194167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos karbonsav származékok előállítására

1

194.167

2

b) N-Acctil-2-metoxi-ciszdekahidrociklohepta[b]-pirrol

1H-NMR adatok : 0,9-2,7 (m, 13H);

2.1 (a, 3H);

3.2 (S, 3H);

3.7- 4,2 ím, 1H);

4.7- 5,3 (m, 1H).

c) N-Acetil-2-ciano-cisz-dekahidrociklopenta(bJ•pirrol

1 H-NMR adatok: 0,$-3,l (m, 13H);

2,1 (s, 3H);

3.5— 4,1 (m, 1H);

4,3-4,7 (m, 1H).

d) 20,3 aß ,8a0-Dekahidrodklohepta[ b]pirrol-2- -karbonsav

‘ H-NMR adatok: 0,8-2,4 (m, 13H);

3.5— 3,9 (m, 1H);

4,1—4,6 (m, 1H);

7.6— 8,3 (s-széles, D*0-val felcserélhető)

4. példa

20,3a0,7a/3-Oktahidroindol-2-karbonsav

a) 3,4,5,6,7,8-Hexahldro-1 H-kinolin-2-on

392 g ciklohexanont és 212 g akrilnitrilt, 20 g ciklohexilamint, 4 g ecetsavat és 0,4 g hidrokinont 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt 200 °C hőmérsékleten melegítünk. Az elegyet 100-150 °C hőmérsékleten és 0,5 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot n-hexánból átkristályosítjuk.

A desztillátumot 10 ml 10%-ps ecetsav hozzáadása után 2 napig 200 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után egy további terméket kapunk, amit metanol és víz elegyéből átkristályosítunk.

összesen 460 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 143-144 °C.

b) Cisz-Oktahidro- H-kinolin-2-on

80 g 3,4,5,6,7,8-hexahidro-lH-kinolin-2-ont 1 g platina^IV)-oxiddal hozunk össze, majd az elegyet 25 °C hőmérsékleten, normál nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegyet leszűrjük, a szürletet bepároljuk, a maradékot n-hexánból frakciónál! kristályosításnak vetjük alá. Ily módon 35 g cím szerinti vegyületet kapunk; op.: 123-126°C.

c) 3 ,3Diklór -cisz-oktahidro-1 H-kinolin-2-on

23 g dsz-oktahidro-lH-kinoIin-2-ont 350 ml vízmentes kloroformban oldunk, majd ehhez 28,8 g foszforpentaklorídot adunk. Az oldahoz 43,1 g szulfurilkloridnak 45 ml vízmentes kloroformmal készült oldatát adjuk 30 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 20—30 °C között tartjuk, majd a reakcióelegyet 5 óra hosszat a fonáshőmérsékleten keverjük. Az eledet ezután egy éjszakán át állni hagyjuk, majd 0 c-ra lehűtjük, vizes kálum-karbonát-oldattal semlegesre mossuk. A vizes fázist metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot etanolból aktív szén hozzáadása után átkristályosítva 32 g halvány sárga kristályos terméket kapunk: op : 176-177 °C.

d) 3-klór-cisz-oktahidro-lH-kinolin-2-on

15,9 g 3r3-diklór-cisz-oktahidro-lH-kinolin-2-on, 1 1 etanol 10 ml trietil-amin és Raney-nikkel elegyét 20-25 ÖC hőmérsékleten normál nyomáson, 1 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Szűrés után a kapott oldatot bepároljuk, a maradékot etíl-acetátba felvesszük, az oldatot vízzel kétszer extra.háljuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a terméket diizopropil-éterrel eldörzsöljük, majd leszivatjuk. Színtelen kristályokat kapunk: op.: 185 °C.

e) 20,3a0,7a0-Oktahidroindol-2-karbonsav

3,75 g 3-klór-cisz-oktahidro-lH-kinolin-2-ont 6,63 g bárium-hidroxid-oxihidrátnak 120ml vízzel készült forrásban lévő oldatához adunk. Az elegyet 3,5 óra hosszat melegítjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk; ezután a reakció elegyhez 0,9 ml koncentrált kénsavat adunk, további 1 óra hosszat forraljuk, majd egy éjszakán át állni hagyjuk, A lecsapódó csapadékot leszűijük, a szürletet nátrium-hidroxid-olaattal 6,5 pH értékre beállítjuk, majd bepároljuk. A maradékot forrásban lévő etanollal extraháljuk, bepároljuk, kikristályosítjuk.

Hozam: 3,1 g.

A 4. példában leírtak szerint állíthatjuk elő a 20- -cisz-oktahidro-ciklopenta[b]pirrol-2-karbonsav (a 3d példának megfelelő vegyület) és a 20,3a0,8a0-dekahidro-ciklohepta[b]pirroi-2-karbonsav (a 3d példának megfelelő végyület) származékokat.

5. példa

20,3a0,7a0-Oktahidroindol-2-karbonsav-benzil-észter-hidroklorid

25 ml benzilalkoholhoz 3 ml tionil-kloridot csepegtetünk, majd az oldathoz 3 g 20,3a0,7a0-oktahidroindol-2-karbonsav-hidrokloridot adunk. A reakció-elegyet 2 napig 5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, amikoris tiszta oldat képződik. Bepárlás után a maradékhoz diizopropil-étert adunk, majd leszűrtük, 3 8 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 15 °C (bomlás).

Az 5. példában leírtak szerint állíthatjuk elő a 6. és 7. példában ismerteti észter származékokat.

6. példa

20,3a0,6a0-Ok tahidrociklopen ta[b j-pir rol-2--karbonsav-benziWszter-hidroklorid'

‘H-NMR adatok: 1,0-2,3 (m, 9H);

3.4- 3,9 (m, 1H);

4.1- 4,6 (m, 1H);

5.1 (s, 2H);

7.2 (s, 5H).

7. példa

20,3 a0,8a0-De kahi drodklope n ta[ b ]pírroI-2--karbonsav-benzil-észter-hidroklorid

1 H-NMR adatok: 0,9-2,3 (m, 13H);

3.5— 3,9 (m, 1H);

4.2- 4,7 (m, 1H);

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6