194166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acil-2-oxindol-származékok előállítására
1 194.166 2 mistry. 28, 3580 (1963); Wieland és munkatársai Chemische Borichte, 96, 253 (1963); és az ezekben idézett hivatkozásokat. A következő példában a találmány szerinti eljárást részletesebben is ismertetjük. 1. példa 3-(2-Furoil)-2-oxindol 5,5 g (0,24 mól) nátriumnak 150 ml etanolban levő oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 13,3 g (0,10 mól) 2-oxindolt adunk. A keletkezett szuszpenziót jégfürdő hőmérsékletére hűtjük, és utána 15,7 g (0,12 mól) 2-furoil-kloridot adunk hozzá cseppenként, 10 15 nerc alatt. Ajégfürdőt eltávolítjuk, és még további 100 ml etanolt adunk az elegyhez majd a reakcióelegyet 7 órán át visszafolyatóhűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, és ezután kiszú'ijük a szilárd anyagot. A szilárd anyagot 400 ml vízhez adjuk és a keletkezett elegyet tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet jéggel hűtjük és a szilárd terméket szűrőre gyűjtjük. A szilárd maradékot 150 ml ecetsavból átkristályosítjuk, 8,3 g sárga kristályokat nyerünk, op.:209-210°C (bomlik). Elemanalízis adatok a Ci 3H903N képletre: számított :C 68,72%, H 3,99%, N 6,17%, mért: C 68,25%, H 4,05%, N 6,20%. 2. példa A 2-oxindolt a megfelelő savkloriddal reagáltatjuk az 1. példa szerint eljárva, és így a következő további termékeket kapjuk: 3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 189-190 °C, hozam: 17% 3-[2-(2-tieniI)-acetil]-2-oxindol, op.: 191 -192,5 °C, hozam: 38%, 3-(2-fenoxi-acetil)-2-oxindol, op.: 135-136 °C, hozam: 42% és 5-klór-3-[2-(2-tienil)-acetil]-2-oxindol, op.: 228-230 °C, hozam: 22%. 3. példa 3-(3-Furoil)-2-oxindol 2,8 g (0,12 mól) nátrium 200 ml etanollal készített oldatához keverés közben 13,3 (0,10 mól) 2- -oxindolt, majd 16,8 g etil-3-furoátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk 47 órán át, lehűtjük és az oldószert vákuumban történő elpárologtatássa! eltávolítjuk. A maradékot 200 ml éter alatt trituráljuk, és a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és eldobjuk. A szürletet vákuumban bepároljuk, a maradékot diizoprópil-éter alatt trituráljuk, és szűréssel kinyerjük. A szilárd anyagot 250 ml vízben szuszpendáljuk, melyet ezután tömény sósavval megsavanyítunk. Ezt az elegyet keverjük, hogy szilárd anyag keletkezzék, amelyet leszűrünk. Ez utóbbi szilárd anyagot ecetsavból, majd azután acetonitrilből átkristályosítjuk, így 705 mg, a címben megadott vegyületet nyerünk, c^>.: 185-186 °C. Elemanalizis adatok: a CJ3H9O3N képletre: számított:C 68,72%, H 3,99%, N 6,17%, mért: C 68,72%, H 4,14%, N 6,14%. 4. példa Ha a megfelelő 2-oxindol-származékot a kívánt 5 karbonsav etüészterével reagáltatjuk lényegében a 3. Ida eljárása szerint, a következő vegyületeket kapk: 5-klór-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 190,5-192 °C, hozam: 36%, 5-klór-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 234-235 °C, ho- 10 zam 54%, 5-klór-3-(2-fenil-aceti])-2-oxindol, op.: 241-243 °C, hozam: 61%, 5- fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 222-224 °C, hozam: 51%, f-fluor-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 200-203 °C, *5 hozim:26%, 6- fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 239-242 °C, hozam: 26%, és 6-klór-5-fluor-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 212—215 °C, hozam: 20%. oá A kiindulási anyagokat a következőképpen állít* U jukelő: 5. példa 5-IClór-2-oxindol 25 lOO g (0,55 mól) 5-klór-ízatin 930 ml etanollal készült szuszpenziójához keverés közben 40 ml (0,826 mól) hidrazin-hidrátot adunk, ekkor egy vörös oldat keletkezik. Az oldatot visszafolyatóhűtő alkalmazásával melegítjük 3,5 órán át, ez idő közben csapadék jelenik meg. A reakcióelegyet egy éjszakán 30 át keverjük, majd a csapadékot szűréssel kinyerjük, így 5-klór-3-hidrazono-2-oxindolt kapunk sárga szilárd anyag formájában, melyet vákuumkályhában szárítunk. A szárított szilárd anyag súlya 105,4 g. \ szárított sziláid anyagot ezután részletekben, 10 perc alatt 125,1 g nátrium-metoxidnak 900 ml ab- 35 szolút etanolos oldatához adjuk. A keletkezett oldatot 10 percig melegítjük visszafolyatóhűtő alkalmazásával, majd vákuumban egy gumiszerű szilárd anyaggá besűrítjük. A gumiszerű szilárd anyagot feloldjuk 40Ö ml vízben, és az így kapott vizes oldatot aktív szénnel 4Q színtelenítjük, majd beleöntjük I liter víz és 180 ml töriény sósav elegyébe, mely jég darabokat tartalmaz. Vörösesbarna szilárd anyag válik ki, ezt szűréssel öszszegyűjtjük, és vízzel alaposan kimossuk. A szilárd anyagot szárítjuk, majd dietil-étérrel mossuk. Végül etánolból átkristályosítjuk, így 48,9 g. a címben 45 adott vegyületet nyerünk, op.: 193-195X (bomlik). 6. példa 5-Fluor-2-oxindol 11,1 g (0,1 mól) 4-fluor-anilinnek 200 ml diklór- 50 -metánnal készült oldatához keverés közben -60 és -65 °C közötti hőmérsékleten cseppenként 25 ml díklór-metánban oldott 10,8 g (0,1 mól) terc-butil-hipokloritot adagolunk. A keverést 10 percig folytatjuk -60 és -65 X között, majd cseppenként hozzácc adjuk 13,4 g (0,1 mól) etil-2-(metil-tio)-acetátnak 25 00 ml diklórmetánnal készült oldatát. A keverést folytatjuk 1 órán át -60 °C-on, majd az elegyhez -60 és -65 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 25 ml diklór-metánban oldott 11,1 g (0,11 mól) tristil-amint. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és mikor a 6Q reakcióelegy szobahőmérsékleten felmelegedett, 100 ml vizet adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk és 3
