194166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acil-2-oxindol-származékok előállítására
1 194.166 2 a szerves fázist telített nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 350 ml dietil-éterben oldjuk, melyhez 40 ml 2 n sósavat adtunk. Ezt az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A fázisokat elválasztjuk, és az éteres fázist előbb vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A nátrium-szulfáton szárított éteres fázist vákuumban bepároljuk, ekkor 17 g narancs-barna színű szilárd anyagot nyerünk, melyet izopropil-éter alatt triturálunk. A 10 szilárd anyagot ezután etanolból átkristályosítjuk, és 5,58 g 5-fluor-3-(metil-tiq)-2-oxindolt kapunk, op.: 151,5-152,5 °C. ^ Elemanalízis adatok a CjHgONFS képletre: számított: C 54,80%, H 4,09%, N 7,10%, mért:C 54,74%,H 4,11%, N 7,11%. A fenti 5-fluor-3-(metil-tio)-2-oxindolból egy mintát (986 mg, 5,0 mmól) hozzáadunk 2 teáskanálnyi Raney nikkelhez, melyet 50 ml abszolút etanol alatt tartunk, a reakcióelegyet ezután két órán át visszafolyatóhűtő alkalmazásával melegítjük, A katalizátort dekantálással eltávolítjuk, és abszolút etanollal mossuk. Az egyesített etanolos oldatokat vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot diklór-metánban feloldjuk. A diklór-metános oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 475 mg 5-fluor- 2-oxindolt kapunk, op.: 121-134 °C. 7. példa 6-klór-5-fluor-2-oxindol 130 ml toluolhoz keverés közben 24,0 g (0,165 mól). 3-klór-4-íluor-anilint és 13,5 ml (0,166 mól) piridint adunk. A keletkezett oldatot kb. 0 C-ra hütjuk és 13,2 ml (0,166 mól) 2-klór-acetil-kloridot adur.k hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, utána kétszer 100 ml 1 n sósavval, majd 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk. A keletkezett toluolos oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, utána vákuumban besűrítjük, és így 32,6 g (88%-os hozam) N-(2-klór-acetil)-3-klór-4- -fluor-anilint kapunk. Az N-(2-klór-acetil)-3-klór-4-fluor-anilinbőI 26,63 g-C't alaposan elkeverünk 64 g vízmentes alumínium-kloriddal és az elegyet 210-230 °C-on 8,5 órán át melegítjük. A reakcióelegyet ezután keverés közben jég és 1 n sósav elegyébe öntjük. A keverést 30 percig folytatjuk és utána a szilárd anyagot szűrőre gyűjtjük (22,0 g). A szilárd anyagot feloldjuk etil-acetát/hexán 1 :! arányú elegyében és 800 g szilikagélen kromatografáljuk. Az oszlop eluálása, majd a frakciók bepárlása után 11,7 g N-(2-klór-acetil)-3-klór-4-fluor-anilint, ezután 3,0 g 6-klór-5-fluor-2-oxindolt nyerünk. Az utóbbi anyagot toluolból átkristályosítjuk, így 1,70 g (7%-os hozam) a címben megadott terméket ka- 15 punk, op.: 196—206 °C. NMR spektroszkópiás vizsgálat szerint a terméket bizonyos mennyiségű 4-klór-5-fluor-2-oxindol szennyezte. Egy második hozam sú ya 0,8 g. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (II) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X és Y jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, R1 jelentése benzil-, furil-, tie-25 nil- vagy tienil-metil-csoport, azzal a megkötéssel, hegy ha mind X mind Y jelentése hidrogénatom, R1 jelentése benzilcsoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületer, melyben X és Y jelentése fenti, reagáltatunk egy R' -C(=0)-OH általános képletű sav származékával, 30 melyben R1 jelentése a fenti. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyület előállítására, melyben X jelentése klóratom, Y jelentése hidrogénatom és R1 jelentése 2-tienilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (III) és R1 -C(=0)-OH általános képletű vegyü-35 letekből indulunk ki, ahol X, Y és R1 jelentése a fenti. 1 db ábra Kiadja: Országos Találmánvi Hivatal Felelős kiadó: Hüner Zoltán KÓDEX 4
