194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.163 2 1 - 4 szénatomos alkoxicsoportot jeleni, az R-L- csoport R -X-CO-NH-, R -NH-CS-NH- vagy Rg-NH-CO- általános képleiű csoportot jelent, amelyek az indol- vagy indazolváz 4-es, 5ös vagy 6- oj helyzetéhez kapcsolódhatnak, és amelyekben R adott esetben egy vagy több fluoratommal szubsztituált 2-10 szénatomos alkilcsoportot, 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoportot, adott esetben trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenílcsoportot, az alkilrészben adott esetben 1 -4 szénatomos alkoxi-, 3 6 szénatomos cikloalkilvagy fenil-szubsztituenst és a fenilrészben adott esetben egy vagy két halogén-, 1 4 szénatomos alkil- vagy trifluor-metil-szubsztituenst hordozó fenil-(l 6 szénatomos alkil)-csoportot, tienil-(l 4 szénatomos alkil)-csoportot, vagy a gyűrűben adott esetben egy kettős kötést tartalmazó vagy egy vagy két 1 4 szénatomos alkil- vagy fenil-szubsztituenst hordozó cik!oalkil-( 1 —6 szénatomos alkd)-csoportot vagy tetrahidorfuril-csoportot jelent, és X vegyértékkötést vagy oxi-, tio- vagy iminocsoportot képvisel, G1 1-8 szénatomos alkilén- vagy 2- 6 szénatomos alkeniléncsoportot jelent, G2 metiléncsoportot, viniléncsoportot vagy vegyértékkötést jelent, Q vegyértékkötést vagy oxi-, tio-, m-fenilén-, p-fenilén-, 4,7-benzofurán-diil- vagy 2,5 furán-diil-csoportot képvisel, és Z karboxilcsoportot, -CO-NH-SOnR általános képletű acil-szulfonamid-csoportot vagy (II) általános képletü tetrazolilcsoportot jelent, amelyekben N értéke 1 vagy 2, R 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy az aromás gyűrűn adott esetben egy halogén-, 14 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, nitro- vagy amino-szubsztituenst hordozó fenil-, naftil- vagy fenil-1-(l 4 szénatomos alkil)-csoportot vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált piridilcsoportot- vagy tienilcsoportot jelent, és R^ jelentése hidrogénatom, karboxi-(l 3 szénatomos alkil)-csoport vagy (karboxi-fenil)-metil-csoport, azzal feltétellel, hogy a G , O, és G csoport összesen legalább 3 szénatomot tartalmaz, és ha Q, oxi- vagy tiocsoportot és ugyanakkor Z karboxilcsoportot jelent, G2 csak metilén- vagy vinilén-csoport lehet-, azzal jellemezve, hogy a) Z helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására az (V) általános képletű észtereket — a képletben Rj adott esetben acetoxi-, 1 -4 szénatomos alkoxi- vagy 1 -4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent és A'.CRa, Re-L, R£, R,, Rp G1, G2 és Q, jelentése a tárgyi kör szerinti - elbontjuk; vagy b) Re-L- helyén R -C-CO-NH- vagy R -NH-CS-NH- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (VI) általános képletű aminokat — a képletben A'.iCR Rc, R^, Rf, G1, G2 és Q és Z jelentése a tárgyi kör szerinti acílezzük ; vagy c) az A-CR csoport helyén CRu=€Ra- vagy -N= =CRg- általános Képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (VII) általános képletű indol- vagy indazol-származékokat a képletben A=CH- vagy -N= csoportot jelent és R R£ es Re-L jelentése a tárgyi kör szerinti - (VIII) általahos képletű vegyiiletekkel - a képletben LJ kilépő csoportot jelent és Rj, R,-, G1, G2, Q és Z jelentése a tárgyi kör szerinti alkilezzük; vagy d) Z helyén l(H)-tetrazol-5-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására a (IX) általános képletű cianovegyületeket a képletben AöCRa, Rc, Rj, Rj, Re-L, O,, G1 és G2 jelentése a tárgyi kör szennti - azídokka! reagáltatjuk; vagy e) az R-L- csoport helyén R -X-CO-NH- vagy R£-NH-CS-19H- általános képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X oxi-, tio- vagy iminocsopórtot jelent, a (X) általános képletü izocianátokat vagy izotiocianátokat ~ a képletben Xl oxigén- vagy kénatomot jelent és A:'.CRg, Rc R^, Rp G1, G2, Q> és Z jelentése a tárgyi kór szerinti - R XH általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — aképletben X oxi-, tiovagy iminocsoportot jelent és Rg jelentése a tárgyi kör szerinti; vagy 0 Z helyén -CO-NH-SO -R általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a Z helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket - a képletben A::CRa, R , Rp R-L, G1, G2 és Q jelentése a tárgyi kör szerinti — R SO NHj általános képletű szulfonamid-származékoRkar - képletben R és n jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatjuk; vagy g) Z helyén -CO-NH-SO R általános képletű csoportot, G2 helyén vegyértáclrotést és Q helyén oxigén- vagy kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (IX) általános képletű vegyületeket - a képletben Xl oxigén- vagy kénatomot jelent és A::CR , R , R -t és G1 jelentése a tárgyi kör szerinti 0<NC-S0_-R- általános képletü izocianát-szánnazokkal reagáltatjük -• a képletben n és R jelentése a tárgyi kör szerinti - ; és kívánt esetben 8R helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy a fentiek szerint kapott, Ra helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet halogénezünk, R helyén karboxilcsoporttal szubsztituált csoportot és/vagy R. helyén karboxi-(l 3 szénatomos alkil)- vagy (karboxi-fenil)-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására a megfelelő, R helyén (1 6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csopornal szubsztituált csoportot és/vagy R^ helyén (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l 3 szénatomos alkil)- vagy (/I -6 szénatomso alkoxí/-karbonil-fenil)-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű észtereket elbontjuk, Z helyén -C0-NH-S02R általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfejelő Z helyén -CO-NH-SO-R általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket oxidáljuk, Ra helyén adott esetben karboxil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, Ra helyén adott esetben karboxil- vagy (1 -4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket redukáljuk, és/vagy a kapott termékeket bázisokkal képezett, gyógyásza tilag alkalmazható sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985.X. 16.) 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 35
