194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.163

2

kapunk; op.: 181-182,5 °C.

EUrtiiés a Cj*Hí»N4OsS képlet alapján: számított;C: 61,30%, H: 5,14%, N: 10,21%; talált:C:61,46%,H: 5,17%, N: 10,19%.

263 - 264, példa

A 262. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő (I) általános képletű szulfonamidokat:

N -[4-(6-/2-ciklopentil-acetamido/-indazol-l-ll-metil)-3-metoxi-benzoil]-benzolszulfonamid (263, példa), hozam: 48%, op.: 167—169°C.

Elemzés a C29H3oOsN4S képlet alapján: számított:C:63,72%, H: 5,53%, N: 10,25%; talált:C: 63.73%. H: 5,61%, N: 9,98%.

N-[4-(6-/2-ciklopentil-acetamido/-indazol-l-il-metil)-3-rnetoxi-benzoil]-o-toluolszuldonamld (264. példa), hozam: 60%, op.: 183,5-185 °C.

5 Elemzés a C30H32N4O| S képlet alapján:

számított : C : 64,27%, H: 5,75%, N: 9,99%; talált:C:64,27,H: 5,81%, N: 9,78%.

16^=269. példa

A 262, példában leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő (I) általános képletű karbonsavakból (Z » 10 = -COOH) és HjN-SOjR általános képletű szulfonamidokból a 28. tálbázatban felsorolt Ra helyén hidrogénatomot és R X helyén ciklopentil-metil-csoportot tartalmazó (19) általános képletű szulfonamod-származékokat.

28. táblázat

A példa száma

Rg

Op.C°

Hozam, %

265.

o-tolil-218-220

63

266.

2-amino-fenil-.

140-1 SÍ

30

267.

2-tienil-144-148

64

268.

1-naftil-144-147

60

269.

6-k lór-3-piridil-244-246 (bomlás)

42

270-276. példa felsorolt, Ra helyén hidrogénatomot és R X helyén

A 255. példában leírt eljárással állítjuk elő a meg- 1-etil-pentil-csoportot tartalmazó (19) általános képfelelő szulfonamid-származékokból a 29. táblázatban letű vegyületeket.

29. táblázat

A példa szama

Rg

Op.C°

270.

4-metoxi-fenil-197-199

271.

benzil-212-213,5

272.

4-klór-fenil-182,5-184

273.

4-fluor-fenil-176-178

274.

4-nitro-fenil-212-214

275.

izopropil-206-207

276.

butil-157-159

Hozam, %

18

73

64

65 45 32 20

277. példa

8.9 g 4-{3-acetil-5-(ciklopentil-oxi-karbonil)-amino-indol-l-il-metil]-3-metoxi-benzoesav, 2,5 g N,N-dimetll-amíno-piridin-hidroklorid és 3,2 g benzolszulfonamid 100 ml metilén-kloriddal készített oldatát 24 órán át keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk. Az elegyet egymás után híg (kb. 2 N) vizes sosavoldattal, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot metanol, tetrahidrofurán és víz elegyéből átkristályosítjuk. 7,5 g (64%) fehér, szilárd 245-246 °C-n olvadó N-[4-(3-acetll-6-f-ciklopentil-oxi-karbonil/-amino-indol-1 -il-metil)-3:metoxi-benzoilj-benzolszulfonamidot kapunk.

Elemzés a C31113 j N307 S képlet alapján : számított:C:63,14%, H:5,30%, N: 7,13%;

40 talált: C: 62,99%, H: 5,37%, N: 6,94%.

278-288. példa

A 277. példában közöltek szerint járunk el, azonban a megfelelő 4-(indol-l-il- vagy indolin-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesavakból indulunk ki. A 30. táblázatban felsorolt (19) általános képletű vegyületeket 45 kapjuk. A képletben R„ fenilcsoportot és R hidrogénatomot, illetve a 279r példa esetén klóratomot és a 283. példa esetén 2(E)-(metoxi-karbonil)-vinil-csoportot jelent.

30. táblázat

A példa száma

ReX

Op. C°

Hozam, %

278,

ciklopentil-225-226

52

279.

cikloDentil-oxi-199-200 .

ia

280.

ciklopentil-metil-194-196 (bomlás)^

42

281.

ciklopentil-amino-227-228 (bomlás)

50

282.

tetrahidrofur-3-il-oxi-183-184

25

283.

1-etil-pentil-199-201

54

"Ù I

monohidrát

31