194161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidcsoportot tartalmazó fenoxi-benzoesav-származékok előállítására
1 194 161 2 tűkben jelenlévő szimbólumoknak hasonló jelentése legyen,mint a fent említett előnyös (I) általános képletö vegyülctekben. Az alkalmazható halogénezőszerek például a foszforil-klorid, foszfor-triklorid, foszforil-bromid, foszfor-tribromid, szulfiníl-klorid, szulfonil-klorid és mások, előnyösen a foszforil-klorid. A (III) általános képletű vegyidet mólaránya a(IV) általános képletű vegyülethez általában 0,8—1,2, előnyösen 0,9-1,1, ezeket a reagenseket leggyakrabban sztöchiometrikus arányban alkalmazzuk. A halogénezőszer mólaránya a (IV) általános képletű savhoz 1—5. Ha a halogénezőszer nagy feleslegben van, akkor a reakcióhoz oldószerként is szolgálhat. Ebben az esetben a halogénezőszer a reakciókeverékből egy következő körfolyamathoz desztilláció után visszavezethető. A reagenseket fel is oldhatjuk egy inert, a reakcióhőmérséklet feletti forráspontú oldószerben, például egy folyékony alifás vagy aromás szénhidrogénben, amely adott esetben klóratommal szubsztituálva lehet. Ilyen oldószerek például a benzol, toluol, xilol, xilolok keverékei, kumol, klór-benzol vagy 1,2- -diklór-etén, de ezek közül több oldószernek a keverékei is használhatók. Egy inert oldószer alkalmazásának az a gyakorlati előnye, hogy ipari méretű eljárásoknál a hőátviteltmegkönnyíti, és használatuk a reakcióközegben a helyi túlmelegedéseket elkerülhetővé teszi. Amint azt már említettük, a hőmérséklet, amelyen a találmány szerinti eljárást végezzük olyan, hogy a reakció során képződött savhalogenidet vagy hidrogén-halogenidet a reakcióközegből gázalakban, ahogy képződtek, folyamatosan eltávolítjuk. Ez a hőmérséklet továbbá az eljárás során jelenlévő (III), (IV) és (I) általános képletű vegyületek bomlási hőmérséklete alatt van. Abban az esetben, ha oldószert alkalmazunk, a reakcióhőmérséklet előnyösen ennek az oldószernek a forráspontja alatt van vagy azzal egyenlő, és ez az oldószer — amint azt már említettük — állhat a feleslegben lévő halogénezőszerből. így a reakcióhőmérséklet általában 70—180 °C. Ha oldószer nincs jelen, akkor az előnyös hőmérséklet 80-120 °C, oldószer (főképpen kumol, amelynek forráspontja 153 °C) jelenlétében a hőmérséklet előnyösen 70-150°C. Amikor a reakció befejeződött, az (I) általános képletű termék bármely, önmagában ismert eljárással izolálható. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a végtermék igen egyszerű módszerrel elkülöníthető, mivel ez a termék a halogénezőszerben oldhatatlan, és izolálása így lényegileg szűrésből áll. A szűrést megkönnyíthetjük egy nem-oldószer hozzáadásával.__ A találmány szerinti eljárás kiviteli módját ä példákkal szemléltetjük anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. 1. példa 361,5 g (1 mól) 5-[2'-klór-4-'-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-nitro-benzoesavat és 95 g (1 mól) metánszulfonamidot 300 ml foszforil-kloridban szuszpendálunk. A reakdóelegyet 2 óra 15 percig keverés közben 90 °C-on melegítjük. A reakcioközegből a hidrogén-klorldot ahogy képződik, folyamatosan úgy távolítjuk el. A melegítést abbahagyhatjuk, amikor a hidrogén-klorid fejlődése egyenletes lesz, ekkor a hőmérséklet a találmány szerinti eljárás előnyös vonásaként 90 °C-on marad. Ezután 400 ml toluolt adunk a reakciókeverékhez, a képződött csapadékot kiszűrjük és toluollal, majd metilén-dikloriddal, végül vízzel mossuk. így 393,2 g (0,897 mól) 5-[Ï-klór-4'<trifluor-metil)-fenoxi]-2-nitro-N-metánszulfonil-benzamidot kapunk. A kitermelés 90%, a termék olvadáspontja 221 °C. A termék szerkezetét az IR és NMR spektrumok igazolják. 2. példa Az 1. példa szerinti reakciót végezzük el. A kiindulási fenoxi-benzoesav tisztaságát nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával állapítjuk meg, amit a következő körülmények között végzünk: az oszlop hoszsza 20 cm, átmérője 4 mm, a töltet szilikagél, amelyre egy aminocsoportot tartalmazó álló fázist rögzítettünk (a kromatografálást az álló fázis és az eluens közötti megoszlással végezzük), az eluens 2,2,4-trimetil-pentán, propán-2-ol és ecetsav 42:40:18 térfogatarányú konstans keveréke, az áramlás sebessége: 2 ml/perc. A reakciótermék tisztaságát szintén meghatározzuk nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával a fenti körülmények között, azzal az eltéréssel, hogy az eluensben a keverék komponseinek az arányát a kromatografáláselejétől a végéig 35:50:5 és 58:20:24 között változtatjuk (grádienselució). Ezeknek a kromatográfiás eljárásoknak a pontosságát standardokkal ellenőrizzük, amelyek a már említett szennyező anyagok mintáinak külön-külön felelnek meg. Az alábbi százalékok tömeg %-ok. A következő összetételű technikai minőségű savat alkalmazzuk: 80,9% 5-[2'-klór4'(trifluoT-metil)-fenoxi]-2-nitTo-benzoesav ((V) képletű vegyület) 8,2% 3-[-2'-klór-4‘-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-nitro-benzoesav, 3,3% 5-[2’-klór-4'-(trifluor-metil)-fenoxi]-4-nitro-benzoesav, 1%-nál kevesebb 5-[2'-klór-5'-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-nitro-benzoesav, és 1%-nál kevesebb 3-[2'-k!ór-4'-(trifluor-metil)-fenoxi]-benzoesav. 361,5 g fenti összetételű technikai minőségű savat és 95 g (1 mól) metánszulfonamidot 300 ml foszforil-kloridban szuszpendálunk. A reakcióelegyet keverés köbén 90 °C-on melegítjük 2 órán át. A hidrogén-kloridot folyamatosan eltávolítjuk a reakciókeverékből, ahogy képződik. A melegítést leállíthatjuk, amint a hidrogén-klorid fejlődése egyenletes lesz, a találmány szerinti eljárás előnyös vonásaként a hőmérséklet 90 °C marad. Ezután 500 ml xilolt adunk a reakciókeverékhez, majd 10 °C-ra lehűtjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, 200 ml xilollal, majd 800 ml metilén-kloriddal és végül 1500 ml vízzel mossuk és szárítószekrényben szárítjuk. 277,4 g fehér szilárd anyagot kapunk, ez az 5- -[2'-klór-4 -(trifluor-métil)-fenoxi]-2-nitro-N-metánszulfonil-benzamid, amelynek olvadáspontja 221 8C. A termék szerkezetét az IR és NMR spektrumok igazolják. A termék tisztaságai nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával meglíatározva 98%. A reagensek és a reakciótermék tisztatáságát tekintetbe véve, az eljárás valódi kitermelése 77% 5- -[2'-klór-4'-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-nitro-N-metán-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
