194159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új N-[6-metoxi-5(perfluor-alkil)-1-naftoil]-N-metil-glicinek és tionaftoil-analógjaik előállítására

1

194.159

2

Elemanalí/is: számított: C. 47,27%; H: 3,09%; NJ,06%

talált : C : 47,03%; H: 3,08%; N: 3,03%

IR(CHCIj): 2950(széles), 1722, 1760(infl.),

1110 cm'1

UV, X max(e): 338/421 Of, 228/48,350/.

NMR(CDC13). 8 3,05 (s, 3H, N-CH3); 8 3,93 (s, 3H, O-CHj); 5 4,6 és 5,4 (2d, 2H, N-CH3, J=17); 8 7,6 (m, 5H, Har); 5 8,9 (b, 1H, COOH).

MS: m/e 457 (M*),aÍ56, 412, 338, 369, 207,169,69

5. PÉLDA

N-[[6-metoxi-5-)tridekaf1uor-hexil)-l-naftil]-karbonil ]-N-metil-glicin (Vili, n=5).

6-metil-oxi-5-jód-naftalinkarbonsav-metil-észtert (10 g; 0,0292 mól), 1-iód-tridekafluor-hexánt (26,05 g; 0,0584 mól), aktivált rézport (5,6 g) és vízmentes, desztillált dimetil-formamiaot (30 ml) melegítünk 140 °C hőmérsékleten keverés közben nyomásálló edényben 4 órán át. A keveréket lehűtjük, a rezet szűréssel eltávolítjuk, az oldatot bepároljuk, a maradékot etil-acetátban feloldjuk, és az oldatot sóoldattal mossuk. A vízmentes magnézium-szulfáton végzett víztelenítés, majd a bepárlás 15,6 g terméket, 6- -metoxi-5-(tridekafluor-hexil)-l-naftalinkarbonsav metil-észtert ad, amelyet a következő lépésben további tisztítás nélkül használunk fel: Egy kis mennyiséget (400 mg) oszlopkromatográfiával (Si03, hexán/etil-acetát) tisztítunk spektrum szerinti azonosításhoz (429 mg tiszta anyag).

MS: m/e 534,515,503,265, 119,69 NMR(CDC13): 6 4,05 (s, 6H , 20CH3); 5 7,3-9,3 (m, 5H,H )

6-metoxi-5-(tridekafluor-hexil)-l-naftalink arbonsav metil-észter (0,919 g; 17,2 mmól) metanollal (10 ml) és 2-metoxi-etanollal (3 ml) képzett oldatához 4 n vizes nátrium-hidroxid oldatot (0,86 ml) adunk. A keveréket szobahőmérsékleten kevertetjük 30 percen át, majd visszafolyató hűtő mellett forraljuk 2 órán át. Az oldószert lepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, a semleges anyagot etil-acetáttal extraháljuk, és a vizes réteget elkülönítjük, majd pH 3 értékre savanyítjuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfátom víztelenítjük, majd bepároljuk (745 mg). A terméket, a 6-metoxi-5-(tridekafluor-hexil)-l-naftalinkarbonsavat a következő lépésben további tisztítás nélkül alkalmazzuk.

MS:m/e 520(M*), 328, 251.

NMR(DMSO): 4,0 (s, 3H, OCH3); 7,5-8,5 (m, 4H, Har);9,2(d, 1H,H M0). 6-metoxi-5-(tridekaTtuor-hexil)-l-naftalinkarbonsavat (9,8 g; 0,0188 mól), 1-hidroxi-benzotriazolt (3,82 g; 0,0283 mól), diciklo-hexil-karbodiimidet (4,66 g; 0,0226 mól) és vízmentes, desztillált dimetil-formamidot (70 ml) kevertetünk szobahőmérsékleten 1 órán át. Szarkozin metil-észter hidroklorid (5,26 g; 0,0377 mól) dimetil-formamidda! (70 ml) és N-etil-morfolinnal (4,82 ml) képzett oldatát adjuk a fenti reakciókeverékhez. A kevertetést 3 órán át folytatjuk. A diciklo-hexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk, dimetil-formamiddal mossuk a szűrőn, az egyesített szürletet bepároliuk, és a maradékot etil-acetátban feloldjuk. Az oldatot I n vizes sósavoldattal, vízzel, telített nátrium-bikarbonáttal és is10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

mét vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton víztelenítjük, Az oldat bepárlása 10 g nyers N-í(6-metoxi-5-(tridekafluor-hexil)-l-naftil]-karbonil]-N-metil-glicin-etil-észtert ad, amelyet kromatográfiával tisztítunk, Waters Prep LC 500A készüléket alkalmazva etil-acetát/hexán (1:1) rendszerrel. Kitermelés: 5,15 g.

MS: m/e 605 (M*), 503,336, 206.

NMR(DMSO): 8 2,75 és 3,1 (2s, 3H, N-CH3, rotamerek); ö 3,5 és 3,75 (2s, 3H, Ó-CH3, rotamerek); 8 4,0 (s, 3H, OCH3); 8 4,0—4,4 (b, 2H, CH3); 6 7,2-8,4 (m, 5H, H ).

N-[[6-metoxi-5-)tridekafluor-hexil)-l-naftil]-karbonil]-N-metil-glicin-etil-észter (1,5 g; 2,48 mmól) 2- -metoxi-etanolban (20 ml) képzett oldatához 4 n vizes nátrium-hidroxid oldatot (1,24 ml) adunk 0 °C hőmérsékleten nitrogén-atmoszférában. A kevertetést 2 órán át folytatjuk szobahőmérsékleten. A reakciókeveréket vízzel hígítjuk, 1 n vizes sósavoldattal savanyítjuk pH 3-ra, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton víztelenítjük, majd bepároljuk. A nyers terméket, az N [[6-metoxi-5-(tiidekafluor-hexil)-l-naftil}-karbonil]-N-metil-glicint (731 mg) etanol-vízből végzett kristályosítással kapjuk. További terméket (492 mg) izolálunk az anyalúgból.

Elemanalízis: számított: C:42,65%; H: 2,39%;

N: 2,37%.

talált : C: 42,48%, H: 2,43%; N: 2,42%.

IR(nuíol): 2500, 1700, 1600, 1580, 1500, 920 cm'*. UV, X max(e): 337/3490/, 324/3250, 297/6150/, 286/6450/, 227/52,690/.

NMR(DMSO): 8 2,75 és 3,13 (2s, 3H, N-CH3, rotamerek); 5 4,00 (s, 3H, OCH,); 8 4,23 (b, 2H, CH3); 8 7,2-8,4 (m, 5H, H ); 12,8 (b, 1H, NH*). MS: m/e 591 (M *), 573, 547, 504,322.

6. PÉLDA

N-j[6-metoxi-5-)-tridekafluor-hexil)-l-naftil]-tioxo-me til 1-N-metil-glicin (VI, n=5).

N-f[6-metoxi-5-(tridekafluor-hexil)-l-naftil]-karbon il ]-N-metil-glicin-etil-ész tért (100 mg, 0,165 mmól), amelyet az 5. példa szerint készítettünk, foszfor-pentaszulfidot (67 mg) és vízmentes piridint(2 ml) visszafolyató hűtő mellett forralunk 2 órán át. Egy éjszakám át szobahőmérsékleten végzett kevertetés után a keveréket további két órán át forraljuk visszafolyató hűtő mellett, majd vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 1 n vizes sósavoldattal vízzel, telített nátrium-bikarbonát oldattal, végül konyhasó-oldattal mossuk. Vízmentes magnézium-szulfáton végzett víztelenítés után az oldószert bepároljuk, így 92,8 mg nyers N-[[6-metoxi-5-(tridekafluor-hex i))-l-naftil]-tioxo-metil]-N-metil-gllcin-metilésztert kapunk, amelyet a következő készítményhez további tisztítás nélkül használunk fel.

MS: m/e 622 (M*H)*, 562, 519,503,352. NMR(CDC13): 8 2,84 és 3,04 (2s, 3H, N-CH3, rőtemé rek); 8 3,82 és 3,95 (2s, 3H, 0-CH3, rotamerek); 8 3.4 és 5,5 (2s, 2H, CHa, W7); 8 7,3<m, 3H, H-J; ° 8>2 (m, 2H H - ).

N-n6-metoxi-5-{trideKafluor-hexil)-l-naftilJ-tloxo-metilf-N-metil-gllcin metil-észter (2, 53 g; 4,07 mmól) 2-metoxi-etanollal (20 ml) képzett oldatához 4 n vizes nátrium-hidroxid (2 ml) oldatot adunk kevertetés közben, nitrogén atmoszférában, 0 °C hő-7