194151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-embonátok előállítására
1 194.151 2 A találmány tárgya eljárás kinolinkarbonsav-embonátok előállítására. A Idnollnkarbonsavak, származékaik valamint sóik ismertek (3 033 157 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat) és kiváló baktericid hatásúak. Ennek ellenére orális alkalmazásnál, például oldat, szuszpenzió, tápanyag- vagy ivóvíz-adalék formájában a felhasználásuk keserű izük miatt korlátozott. így például kifejlett Ízlelő érzékkel rendelkező állatok esetében, például sertéseknél, ezen hatóanyagok orálisan egyáltalán nem adagolhatók. A találmány szerinti eljárással új (I) általános képletnek megfelelő kinolinkarbonsav-embonátokat állítunk elő. Az (I) általános képletben n jelentése 1 vagy 2, Y jelentése (H) általános képletű vegyület, amely Képletekben A jelentése nitrogénatom vagy =C-R4 képletű csoport, amelyben R4 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, nitrovagy metilcsoport, B jeletnése (a) képletű csoport, a képletben R* jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, R* jelentése hidrogénatom, és R7 jelentése hidrogénatom R1 jelentése ciklopropil-, R2 jelentése hidrogénatom, A találmány szerinti eljárással a (I) általános képletű vegyületeket - a képletben Y jelentése a fenti - úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű kinolinkarbonsavat (IV) képletű embonsawal reagáltatunk. Meglepetés szerűen azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek a kinolinkarbonsav egyéb sóival ellentétben íztelenek. Ilymódon kiválóan alkalmasak a humán és állatgyógyászatban egyaránt orális adagolású készítmények előállítására. Alkalmasak továbbá gyógyhatású állati tápok vagy ivóvíz-adalékok előállítására is. A humán-gyógyászatban a hatóanyagokat orális adagolásnál szuszpenziók, oldatok, emulziók stb. formájában alkalmazzuk, akkor, amikor más galenikus készítmények, például tabletták, kapszulák nem alkalmazhatók. Különösen előnyösen alkalmazhatók a találmány szerinti eyárással előállított vegyületek az állatgyógyászatban. Különösen meglepő, hogy a kinolinkarbonsavak vagy származékaik más sóival az íz nem befolyásolható. Különösen előnyösek például a következő konilinkarbonsavak embonátjai: l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil- vagy 4 metil- vagy 4-etil-l-piperazinil-kinolin-3- kar bonsav; A találmány szerinti eljárásnál előnyösen úgy járunk el, hogy (II) általános képletnek megfelelő kinolinkarbonsavakat vagy származékaikat alkalmas oldószerben embonsawal reagáltatjuk, adott esetben melegítés közben. A kinolinkarbonsavakat és az embonsavat általában 1:1 vagy 1:2 arányban reagáltatjuk, előnyösen ehhez a mennyiséghez Viszonyított 1-10%, előnyösen 1-5% embonsav felesleget alkalmazva. Az eljárásnál oldószerként bármilyen ismert inert oldószert alkalmazhatunk, így például a következőket: metanol, etanol, éterek, például dietil-éter, diizopropil-éter, glikol-éter, például glikol-monometil-éter, továbbá szénhidrogének így például petroléter, toluol benzol vagy xilol, továbbá víz. A reakciót általában 20-15 °C között, előnyösen az oldószer forráspontján végezzük, de eljárhatunk szobahőmérsékleten is. A találmány szerinti eljárással nyert vegyületeket hatóanyagként, embereknek vagy állatoknak alkalmas orális készítmények formájában alkalmazzuk. Ilyen készítmények például: oldatok, hígítható koncentrátumok, emulziók vagy szuszpenziók. A hatóanyagokat alkalmazhatjuk továbbá kenőcsök, víz-az-olajban vagy olaj-a-vízben emulzió formájában, továbbá szilárd készítmények, így például porok, premixek, koncentráumok, granulátumok, pirulák, tabletták, boluszok vagy kapszulák formájában. A találmány szerinti hatóanyagokat állatoknak előnyösen a táplálékkal és/vagy ivóvízzel együtt adagoljuk, és mennyiségük 0,01-500, előnyösen 0,1-50 ppm, és a hatóanyagokat önmagukban premixek vagy koncentrátumok formájában adagolhatjuk a táplálékhoz. A hatóanyagok alkalmasak különböző emberekre és állatokra káros mikroorganizmusok ellen. Ilyen mikroorganizmusok például a következők: 1. Sprochateceae (például Treponema, Leptospira, Borrelia) 2. Spirillaceae 3. Mikrococcaceae (például Staphylococcus Biotyp A-F, St. hyicus) 4. Streptococcaceae (például Streptococcus uberis, Str, equi, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae, Streptococcus Lancefield Typ. A-N) 5. Pseudomonaceae (például Pseudomonas malei, Ps. cepada, Ps. aeruginosa, Ps matophilia) Brucella, mint Brucella abort, B. melitensis, B. suis, Bordetella, mint Bordetella bronchiseptica, Moracella, Acinetobacter) 6. Enterobacteriaceae (például Salmonella Typ. B-E, Shigella, E. coli, Klebsiella, Proteus, Ctrobacter, Edwardsiella, Haemophilus, Providenda, Yersina) 7. Virbrionaceae (például Vibrio, mint Vibrio cholerae), Pateurella, mint Pasteurelia múltoddá, Aermonas, Actinobacillus, Streptobacillus 8. Bacteroidaceae (például Bacteroides, Fusobacterium) 9. Erisiphylothix, Listeria, mint Listeria monocytojenes 10. Bacillaceae (például Bacillus, Clostridium Typ. A-D, mint Clostridium perfringens). Lactobacillaceae, mint az anaerob Coccen, mint például Peptrostreptococcus és Peptococcus 11. Coryneforme baktériumok (például Corynebacterium pyogenes) 12. Mycobacteriaceae (például Mycobacterium bovis, M. avium, M. tuberculosis) 13. Actinomyceae (például Actinomyces bovis, A. israelii) 14. Nocardiaceae (például Nocardia facinica, N. asteroides) 15. Rickettsiaceae (például Coxiella, Rickettsia) 16. Bartonellaceae (például Bartonella) 17. Chalmydiaceae (például Chlamydia psittad) 18. Mycoplasmataceae (például Mycoplasma mycoides, M. agalactiae, M. gallisepticum). A fenti, emberekre és állatokra káros mikroorganizmusok önmagukban vagy vegyesen á következő betegségeket idézhetik elő : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
