193992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3,4-diamino-1,2,5-tiadiazol-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyogyászati készítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 3-amino-4-(helyettesített amino) - -1,2,5-tiadiazolok — ebben a képletben m jelentése 1 vagy 2, n valamely egész szám 2-től 4-ig — és gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sóik előállítására. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek erőshatású hisztamin H2-receptor-antagonista hatóanyagok, amelyek gátolják a gyomorsav-szekréciót és a gyógyászatban gyomor- és nyombélfekélyek, valamint egyéb, a túlzott gyomorsav-kiválasztással kapcsolatban álló kóros állapotok gyógykezelésére alkalmazhatók. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a megfelelően helyettesített (II) általános képletű etán-diimid-diamidok —r ebben a képletben m és n jelentése a fentivel egyező — gyűrűzárása útján állíthatók elő. A 4 374 248 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (R. R. Crenshaw és A. A. Algieri, megjelent 1983.02.15.) oly (A) általános képletű 3,4-diszubsztituált-1,2,5-tiadiazol-l-oxidokat és 1,1-dioxidokat ismertet, amelyek képletében a szubsztituensek jelentése hasonló az (I) általános képlet szerintihez; az idézett leírás eljárásokat is ismertet az említett vegyületek előállítására. Az itt leírt vegyületek azonban 1-oxidok vagy 1,1-dioxidok (p=l vagy 2), emellett a jelen találmány szerinti vegyületek nem állíthatók elő az idézett leírásban ismertetett eljárások egyike szerint sem. Az 1981.12.02. napján közzétett 40 696 sz. európai szabadalmi bejelentés leírása többek között a 3,4-helyzetben az (I) általános képletnek megfelelően diszubsztituált-1,2,5-tiadiazol-l-oxidokat és 1,1-dioxidokat és előállításukra szolgáló eljárásokat ismertet. Az idézett leírásban ismertetett vegyületek azonban ugyancsak 1-oxidok vagy 1,1-dioxidok (p=l vagy 2) és az ott leírt előállítási eljárások egyike sem alkalmas a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására. Az 1982.02.03. napján közzétett 45 155 sz. európai szabadalmi bejelentés leírása rendkívül nagyszámú (C) általános képletű guanidinszármazékot — ebben a képletben az R1, E, W, X, P, Y, Q és R2 szubsztituensek igen különféle jeientésűek lehetnek; a leírt vegyületekben R2 jelentése egy -A-B általános képletű csoport és ebben -A- nagyszámú egyéb csoport mellett 1,2,5-tiadiazolil-l-oxid- vagy -1,1-dioxid-csoport is lehet — és e vegyületek előállítására alkalmas eljárásokat ismertet. A jelen találmány szerinti vegyületek a leírt eljárások egyike szerint sem állíthatók elő. Az 1982.09.22. napján közzétett 60 730 sz. európai szabadalmi bejelentés leírása igen sok (D) általános képletű guanidinszármazékot — ahol az R1, R2, X, Z, A, B, E és Y meghatározása nagyszámú különféle szubsztituenst foglal magában; a leírt vegyületekben Y számos másfajta csoport mellett 3-amino-1 2-l,2,5-tiadiazol-4-il-l-oxid- vagy -1,1-dioxid-csoport is lehet, azzal a megszorítással, hogy ha az A láncban egy az Y gyűrűhöz közvetlenül kapcsolódó csoport van beiktatva, ez a beiktatott csoport nem lehet -NH- vagy -N-alkil csoport — valamint e vegyületek előállítására alkalmas eljárásokat ismertet. Az idézett leírásban azonban nincsenek a jelen találmány szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek ismertetve és az 0 t leírt eljárások nem is alkalmasak a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására. Az 1982.12.01. napján közzétett 65 823 sz. európai szabadalmi bejelentés leírása (E) általános képletű 3,4-diszubsztituált-l,2,5- -tiadiazol-l-oxidokat és -1,1-dioxidokat — ahol az R1, R2, X, Z, A és R3 jelek meghatározása számos különböző szubsztituenst foglal magában — és e vegyületek előállítására alkalmas eljárásokat ismertet. Az (E) általános képletű vegyületek azonban szintén 1-oxidok vagy 1,1-dioxidok (p=l vagy 2) és a leírt eljárások egyike sem alkalmas a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására. Az 1983.10.19. napján közzétett nagy-britanniai szabadalmi bejelentés (R. R. Crenshaw és A. A. Algieri) leírása (F) általános képletű 3,4-diszubsztituált-I,2,5-tiadiazolokat és előállításukra szolgáló eljárásokat ismertet. Az (F) általános képletben a Z, m, n, és R1 j dek jelentése hasonló lehet a jelen találmány szerinti vegyületek megfelelő szubsztituenseinek jelentéséhez, az idézett leírásban 1 unertetett vegyületekben azonban A jelentéseként guanidino-tiazolil-csoport nem szerepel és a jelen találmány szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket az idézett luírás nem ismertet. A 4 440 933 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (T.A. Montzka; megjehnt 1984.04.03.) ugyancsak az (F) általános képletnek megfelelő vegyületeket — ahol A, Z, 1 1, n és R1 jelentése lényegileg egyezik a fentebb idézett 2 117 769 sz. nagy-britanniai szabadalmi bejelentés leírásában megadottak- 1 aI — ismertet, de — bár az (F) általános képlet formailag egyezik az (I) általános képlettel — a jelen találmány szerinti új (I) általános képletű vegyületek egyikét sem ismerteti ez a leírás sem. A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) általános képletű vegyületek számos különféle tautomer-alakban, geometriai és optikai izomerek alakjában, valamint ikerionos alakokban és ezeknek különféle elegyeiben is előfordulhatnak; valamennyi ilyen tautomer, izomer stb. alak előállítása is a találmány körébe tartozik. „Gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sók“ alatt az olyan sók értendők, amelyeket valamely nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható savval képeztünk az (I) általános képletű vegyületekből. Az 2 193992 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
