193986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitro-dihidropiridin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítnények előállítására
193986 elegyében és elválasztjuk. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített etil-acetátos fázisokat többször vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot acetonitrilből átkristályosítjuk. így 1,3 g sárga kristályos anyagot kapunk, op.: 204—207°C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 30. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (3-nitro- fenil) - piri din-5-karbonsav- ß-hid roxi-etil-észter, op.: 200°C. 31. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-fluor- fen il) - piridin-5-karbon sav-ß-hidr oxi-etil-észter, hab, Rf=0,16. 32. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- [2-(4- -metil-benzil-oxi) -fenil] -piridin-5-karbonsav-P-hidroxi-etil-észter, op.: 193—194°C. 33. példa l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nítro-4-(2-nitro-fenil)-piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-észter, op.: 154°C. 34. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-metil-fenil)-piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-észter, op.: 125°C. 35. példa Utólagos alakítás 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-klór-- fen il ) - piridin-5-karbonsav-ß-acetoxi-etil-észter előállítása 1 g 1,4-dihidro-2,6-dimetiI-3-nitro-4-(2-- klór-fen il ) -piri din-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-észtert 15 ml piridin és 15 ml ecetsavanhidrid elegyében egy éjszakán át keverünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, 1 n sósav-oldattal, vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A viszszamaradó anyagot etanollal kristályosítjuk, leszívatjuk és etanollal mossuk. így 800 mg sárga vegyületet kapunk, op.: 166°C, amely azonos az 1. példa szerinti, A) eljárás szerint előállított vegyülettel. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 36. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil-oxi-fenil) -piridin-5-karbonsav- (5-acetil-amino-pentil)-észter, op.: 191°C. 37. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil-oxi-fenil) -pirid in-5-karbonsav-ß-acet il-amino-etil-észter, op.: 252°C. 38. példa Utólagos alakítás 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil-oxi-fenil ) - pirid in-5-karbonsav-ß-ami no-etil-észter /(4) képletü vegyület/ előállítása 14,5 g (26,22 mmól) 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil -oxi-fenil ) - piridin-5- -karbonsav-b-ftálimido-etil-észtert 260 ml etanolban szuszpendálunk és forrás közben 6 9 cseppenként 7 ml (140 mmól) hidrazin-hidráttal elegyítjük 20 ml etanolban. A reakcióelegyet 2 órán át főzzük, lehűtjük és leszívatjuk. A kapott szilárd anyagot 30 percig 200 mmól 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal keverjük, leszívatjuk, vízzel és etanollal mossuk és szárítjuk. így 9,5 g nararrcsvörös kristályos anyagot kapunk, op.: 216°C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 39. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzi 1-oxi-fen il ) -piridin-5-karbonsav- (6-amino-hexil)-észter, op.: 146°C. 40. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil-oxi-fenil) - piridin-5-kar bonsav- (5-amino-pentil)-észter, op.: 148°C. 41. példa /b) eljárás/ 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil-oxi-fenil)-piridin-5-karbonsav- (etoxi-karbonil-etil)-merkapto-etil-észter /(5) képletű vegyület/ előállítása 12 g (40 mmól) 2-benzil-oxi-benzilidén-nitro-acetont 10,5 g ß-amino-krotonsav-(etoxi-karbonil-etil)-merkapto-etil-észterrel 80 ml etanolban 4 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk és kovasavgél oszlopon toluol/etil-acetát (10:1) elegyével tisztítjuk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Etanolból való átkristályosítás után 10,2 g narancssárga kristályos anyagot kapunk, op.: 133°C. 42. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil-oxi-fenil) -piridin-5-karbonsav- (etoxi-karbonil-propil)-merkapto-etil-észter, op.: 121 °C. A 41. példa szerinti vegyület hidrolízisével kapjuk az 43. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimeti 1-3-nit ro-4 - (2-benzil-oxi-fen il) - piridin-5-karbonsav- (hidroxi-karbonil-etil) -merkapto-etil-észtert, op.: 178°C. 44. példa (A 42. példa szerinti vegyületből állítjuk ele) 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil oxi-fenil) -piridin-5-karbon sav- (hidroxi-karbonil-propil) -merkapto-etil-észter, op.: 160°C. 45. példa /d) eljárás/ 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil - oxi-fenil) -piridin-5-ka rbonsav-2- (2-acetil-tic-etoxi)-etil-észter /(6) képletű vegyület/ előállítása 1,3 g l,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2- -benzil-'oxi-íenil) -piridin-5-karbonsav-2- (2- -klor-etoxi)-etil-észtert feloldunk 15 ml dime: il-formamidban és 500 mg kálium-tio-acetát hozzáadagolása után egy éjszakán át keverjük 100°C hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet rotációs rend-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
