193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193951-morfolin-hidrokloridot és 2,55 g nátrium-hidrogén-karbonátot 40 ml etanolban forrás hőmérsékletén reagáltatunk 5 órán át. A szervetlen só kiszűrését és a bepárlást követően a maradékot 30 ml etil-acetáttal kezeljük. A kapott 7,31 g 150°C olvadáspontú 5-benzil-2- [2-(2,3,5,6-tetrahidro-l,4-oxazin-4-il) -etil-tio] -benzimidazol bázist kiszűrjük.

Elemzési adatok a C20H23N3OS képlet alapján:

számított: C=67,95%; H=6,55%;

N= 11,88%; S=9,07% ;

talált: C=67,71 %; H=6,9%;

N=12,06%; S=8,97%.

Spektroszkópiai adatok: IR(KBr):v=3200-2300(N-H), 1610(C=N),

1110(C-O-C), 1592(aromás váz) 2800 (N-CH2), 1270 (S-CH2),

795, 740, 704(aromás H. def.) cm'1.

NMR (CDCI3) :ö=2,6-2,8 m, (N-CH2), 3,2 m (S-CH2), 3,8 m (0-CH2),

4,0 s (CH2-Ar), 6,8-7,4 m (Ar-H) ppm.

A bázis dihidroklorid sója 224-225°C-on olvad. Butanolból (normál, primer) kristályosítható.

Elemzési adatok a C20H25C12N3OS képlet alapján:

számított: C=56,33%; H=5,91%;

Cl—16,63%;

talált: C=56,79%; H=6,l%;

Cf= 15,98%.

6. példa

2- (2-Diizopropil-amino-etil-tio) -5-benzil-benzimidazol-foszfát.

6 g (25 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 6 g (30 mmól) 2-(diizopropil-amino) - -etil-klorid-hidrokloridot 2,55 g nátrium-hidrogén-karbonátot 40 ml etanolban 5 órán át forralunk, a szervetlen sót kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk a 2. példában megadott módon, vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadása után diklór-metánnal extraháljuk, a diklór-metános fázist bepároljuk, és a maradékból etanolos foszforsav-oldattal leválasztjuk a cím szerinti sót, amely 95%-os etanolból átkristályosítva 194-195°C-on olvadó, metanolban futtatva egységes anyag. Spektroszkópiai adatok: + IR(KBr):v=3700-2000(N-H + 0-H), 1615

(C=N), 1085 (P04), 1595 (aromás váz), 797, 732, 700 (aromás H def.) cm~'7

NMR (CDCl3=DMSOd6) :ő=l,4d(C-CH3),

3,5b (S-CH2,N-CH), 4,0s (Ar-CH2-Ar), 6,8-7,4m(Ar-H) ppm.

7. példa

2- (2-Dietil-aminó-etil-tio) -5-benzil-benzimidazol-dihidroklorid.

6 g (25 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 5,16 g (30 mmól) 2-(dietil-amino) -15

10

-etil-klorid-hidrokloridot, 2,55 g nátrium-hidrogén-karbonátot 40 ml etanolban reagáltatunk. A só kiszűrését, majd az oldat bepárlását követően sósavas etanollal leválasztjuk a 2- (2-dietil-amino-etil-tio) -5-benzil-benzimidazol-dihidrokloridot, mely 152-154°C-on olvad. Tömege: 6,85 g (66,44%).

Elemzési adatok a C20H27C12N3S képlet alapján:

számított: C=58,24%; H=6,6%; N=10,18%;

talált: C=57,97%; H=6,28%;

N=10,3%.

Spektroszkópiai adatok: +

IR(KBr) : v=3100-2100 (N-H ), 1610(C=N),

1592(aromás váz), 793, 734, 700 (Aromás H def.) cm-1.

NMR(CDC13) :6=1,5 t (CH-CH3), 3,4 qa (CH3- -CH2), 3,8 b (S-CH2), 4,2 b (N-CH2)»4,0s (Ar-CH2-Ar), 7,2-7,7 m (Ar-H) ppm.

8. példa

Fenil- [2- (2-propenil-tio) -benzimidazol-5-il] - -metanon-hidroklorid.

6,55 g (25,76 mmól) 5-benzoil-benzimidazolin-2-tiont, 2,45 ml allil-kloridot és 40 ml etanolt 20 órán át forralunk, majd további 2,45 ml allil-kloridot adunk hozzá és további 5 órán át forraljuk. Lehűlésre kiválik a termék. A kiszűrt fenil-[2-(2-propenil-tio)-benzimidazol-5-iI] -metanon-hidroklorid tömege: 7,39 g (86,7%).

Op.: 182-183°C (izopropanolos átkristályosítás után).

Elemzési adatok a C17HI5C1N20S képlet alapján:

számított: C=61,71 % ; H=4,57%;

Cí=10,71 %; S=9,69%; talált: C=61,53%; H=4,57%;

0=10,7%; S=9,87%. Spektroszkópiai adatok:.

IR (KBr) :v=3200-2000(N-H), 1652 (C=0),

1622(C=C), 1590(aromás váz), 828, 750, 690 (aromás H def.) cm'1.

NMR(€DC13) :<5=4,4 d (S-CH2), 5,2-6,3 m (vinil csop.) 7,3-8,3 m (Ar-H),

13,5 b* (NH) ppm.

9. példa

5-Fenil-szulfinil-2- (2-propenil-tio)-benzimidazol-hidroklorid

6,86 g (25 mmól) 5-fenil-szulfinil-benzimidazolin-2-tiontés4,9ml (60mmól) allil-kloridot 50 ml etanolban 24 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradék acetonitril alatt kikristályosítjuk. A leszűrt 5-fenil-szulfinil-2- (2-propenil-tio) - -benzimidazol-hidroklorid tömege: 7,68 g (87,55%). A terméket etanolból kristályosítva 168°C-on olvad.

Elemzési adatok a C16H15C1N20S2 képlet alapján:

számított: C=54,76%; H=4,3%;

S = 18,27%;

16

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65