193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193951

talált: C=54,52%; H=4,18%;

S= 18,01 %.

Spektroszkópiai adatok:*, IR(KBr):v=3100-2000(N-H), 1630(C=C),

1183(S=0), 1600 (aromás váz), 816, 750, 690 (Aromás H def.) cm'1.

NMR (DMSOdg) :ő=4,2 d (S-CH2), 5,0-5,6 m (*CH2), 5,6-6,2 m (*CH), 7,5-8,2 m (Ar-H) ppm.

10. példa

2- (2-Diizopropil-amino-etil-tio) -5-metil-benzimidazol.

6,16 g (37,5 mmól) 5-metil-benzimidazolin-2-tiont, 9 g (45 mmól) 2-(diizopropil-amino)-etil-klorid-hidrokloridot és 3,52 g (41,9 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot 60 ml etanolban 6 órán át forralunk. A só kiszűrésére és a szűrlet bepárlása után kapott maradékot a 2. példában megadott módon diklór-metán és vizes nátrium-hidroxid-oldat között megoszlatjuk, a vizes fázist még diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázist bepároljuk, a maradékot 47 ml etil-acetátból átkristályosítjuk. A kapott 6,65 g (61 %) 2-(2-diizopropil-amino-etil-tio)-5-metil-benzimidazol 109-110°C-on olvad.

Elemzési adatok a C,6H25N3S képlet alapján:

számított: C=65,93%; H=8,65%;

N=14,42%; S=11,00%;

talált: C=65,73%; H=8,26%;

N=14,43%; S=10,75%.

Spektroszkópiai adatok:

ÍR (KBr) :v=3300-2100(N-H), 1618(C=N),

1599, 1580(aromás váz), 800 (Ar def.) cm-1.

NMR(CDC13) :6=1,1 d (CH-CH3) 2,4 s (Ar- CH3), — 3,1 m (CH,CH2-k), 6,8-7,4 m (Ar-H) ppm.

11. példa

2- (2-Dimetil-amino-etil-tio) -5-benzil-benzimidazol-dihidroklorid.

A 2 példában megadott módon 6 g (25 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 4,32 g (30 mmól) 2-(dimetil-amino)-etil-klorid-hidrokloridot és 2,55 g nátrium-hidrogén-karbonátot 40 ml etanolban 6 órán át forralunk, kiszűrjük a sót, majd a szűrletet bepároljuk és a 2. példában megadott módon vizes nátrium-hidroxid-oldattal és diklór-metánnal kezeljük,’ a szerves fázist elválasztjuk, ismét bepároljuk, végül sósavas éterrel a sót leválasztjuk. 8,15 g (84,8%) 2- (2-dímetil-amino-etil-tio) -5-benzil-benzimidazol-dihidrokloridot kapunk, mely izopropanolból átkristályosítva 204°C-on olvad.

Elemzési adatok a C18H23C12N3S képlet alapján:

számított: cr= 18,45%; N=10,93%;

S=8,34%;

Cl~=18,27%; N=11,07%; S=8,12%.

17

Spektroszkópiai adatok:* iR ( KBr) :v=3200-2000 (N-H), 1613(C=N),

1596(aromás váz), 1448(N-CH3 def.), 795, 732, 698(aromás H def.) cm-1.

NMR(D20):ô=3,3 s (N-CH3), 3,5-4,1 m (N-CH2, S-CH2), 4,2 s (Ar-CH2- -Ar), 7,3-7,7 m (Ar-H) ppm. A szabad bázist kristályos anyagként kapjuk, ha a fenti diklórmetános oldat bepárlása után kapott maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. A 2-(2-dimetil-amino-etil-tio)- 5-benzil-benzimidazol 100°C-on olvad.

12. példa

5-Metil-2- (2-propinil-tio) -benzimidazol.

4,11 g5-metil-benzimidazolin-2-tiont2,3 ml propargil-bromidot 40 ml etanolban 2 órán át forralunk. A forralási idő alatt az anyag hidrobromid sója kiválik. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a 2. példa szerint feldolgozzuk. A kapott diklór-metános oldat bepárlása után visszamaradó anyagot 160 ml széntetrakloridból átkristályosítjuk. 4,24 g (84%) 5-metil-2- (2-propinil-tio)-benzimidazolt kapunk, mely 125°C-on olvad.

Elemzési adatok a C,,H10N2S képlet alapján

számított: C=65,31%; H=4,98%;

N=13,85%; S = 15,85%; talált: C=65,12%; H=4,68%;

N=13,75%; S==15,97%. Spektroszkópiai adatok:

ÍR (KBr) :v=3200-2200 (N-H), 3290 (C-H), 1618(C=N), 1603(aromás váz), 797(aromás H def.) cm-1. NMR(CDC13):Ő=2,2 t (C-H), 2,4 s (Ar-CH3)

4.0 d (S-CH2), 6,9-7,5 m (Ar-H), 9,8 s* (N-H) ppm.

13. példa

5-Benzil-2- (2-propinil-tio) -benzimidazol.

6 g (25 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 2,3 ml propargil-bromidot és 40 ml etanolt forralunk 3 órán át. A reakcióelegyet bepároljuk, a kapott kristályos anyagot a 2. példa szerint dolgozzuk fel. A diklórmetános extraktumot bepároljuk és a maradékot 20 ml toluolból kristályosítjuk.

4,53 g (65,2%), 109°C-on olvadó benzil-2- - (2-propinil-tio) -benzimidazolt kapunk.

Elemzési adatok a C17H14N2S képlet alapján

számított: C= 73,34%; H=5,07%;

N= 10,07%; S = 11,52%; talált: C=73,21%; H=5,40%;

N=9,92%; S = 11,72%. Spektroszkópiai adatok:

ÍR (KBr) :v=3200-2200 (N-H), 3270 (C-H),

2120(C C), 1613(C=N), 1593 (aromás váz), 790,725,695 (aromás H def.) cm-1.

NMR(CDC13):6=2,2 t (C-H), 3,9 d (S-CH2),

4.0 s (Ar-CH2-Ar), 7,2 s (C6H5-), 6,9-7,5 m [Ar-H (3)J, 11,8 s* (N-H) ppm.

18

11

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

talált:

65