193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193951 Az in vivo eredményeket az 1. és 2. táblázat tartalmazza. Az (I) általános képletü új-5-szubsztituált-benzimidazol-származékok között több olyan vegyületet találunk, amelyek kedve-9 zően befolyásolták a koleszterinnel etetett patkányok vér szérumának lipoprotein összetételét. Ez megnyilvánult egyrészt a szérum lipid értékek csökkenésében, másrészt — leg- 5 több esetben — a védő hatású HDL-szint emelkedésében. 10 1. Táblázat Vegyület jele Dózis mg/kg p.o. Szérum kolesz- trigliterin cerid %-os %-os vált. vált. LDL+VLDL %-os vált. HDL koleszterin %-os vált. 0200058 30,0-14,0 + 1,0-19,4 +30,0 100,0-10,6 + 12,8- 9,4 +44,9 0200086 30,0-26,0-24,9-22,1-35,0 100,0-35,4-27,2-24,8 + 19,4 0200131 30,0-17,4-18,8-17,5 + 10,0 100,0-16,9-25,4- 5,9 +57,0 0200060 30,0-13,2-28,5- 4,3-43,9 100,0-27,8 + 8,1-16,1-43,9 0200427 30,0-45,5-63,5-58,2-17,7 100,0-51,7-67,2-54,4-12,1 0202002 30,0-22,0 +27,8- 3,8-16,9 100,0-68,0-29,4-55,8-16,9 0202154 30,0-34,5-30,0-38,1 +27,0 100,0-49,3-25,3-57,5 +71,3 0202377 30,0-36,5 +58,0 + 1,0-13,5 100,0-52,4 +115,7-14,5 +61,2 0202367 30,0-37,4-19,0-45,2 +47,1 100,0-42,6-16, 1-50,7 +26,0 0203232 30,0-32,1 +29,3-27,6 + 6,8 100,0-48,6-18,3-45,9 + 6,8 0202647 30,0-23,6 +60,8-28,0 +27,0 Clof ib-100,0-34,5 + 13,2-41,5 +49,6 rate 100,0-24,7-20,0-11,2-20,0 2. Táblázat A 0202479 jelű vegyület hatása koleszterinnel etetett patkányokon 10 napos kezelésekben: Vegyület Dózis Szérum LDL+VLDL HDL kojele mg/kg koleszte- triglice- %-os lesztep.o. rin rid %-os vált. rin %-os %-os vált. vált. vált. 0202479 10,0- 7,8- 3,1-20,8 +47, 7* 30,0-41,5*-47,7**-48,5** +40, 1 Clofib-100,0-66,3**-55,8**-80,5** +56, 1**~ rate 100,0-23,0-24,5-37,9- 7, 4 *- 0,01 < P <0,05; ** P < 0,01 7
