193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193951

A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, bepároljuk, 40 ml benzolt és 20 ml vizes In nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, a fázisokat szétválasztjuk. A benzolos oldat bepárlási maradékát éterrel kikristályosítjuk. Ezt követően a kapott cím szerinti anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. Op.: 102°C.

Elemzési adatok a C17H16N2OS képlet alapján

számított: C=68,88%; H=5,44%;

N=9,45%; S=10,81 %;

talált: C=69,21%; H=5,42%;

N=9,45%; S= 11.18%. Tömegspektroszkópiá' adatok:

A molekulaion tömege: 296.

Báziscsúcs tömege: 253.

Főbb fragmensek tömege: 281, 279, 278, 221,

180, 152, 91.

27. példa

S- (5-Benzoil-2-benzimidazoIil) -3-tio-propionsav-etilészter-hidroklorid.

12,7 g (50 mmól) 5-benzoil-benzimidazolin-2-tiont 5,4 ml etil-akriláttal (50 mmól) 100 ml jégecetes sósav-oldattal keverünk. Átmeneti oldódás után bőséges csapadék válik ki. 17,59 g (90,2%) S-(5-benzoil-2-benzimidazolil) -3-tio-propionsav-etilészter-hidrokloridot kapunk, mely dioxánból változatlan olvadásponttal kristályosítható. O.p.: 158- 159°C.

Elemzési adatok a C19H,9C1N203S képlet alapján

számított: 0=58,38%; H=4,90%;

N= 7,17%; S=8,20%;

Cf= 9 07%'

talált: 0=58,53%°’ H=4,83%;

N= 7,18%; S=8,16% ;

01=9,5%.

Spektroszkópiai adatok:

ÍR (KBr): v= 1720 (észter 0=0), 1645(Ar

C=0), 1615(C=N), 1595 (aromás váz), 1150(0-0-0), 3200- 2000(N-H), 795, 749, 705(aromás H def.) cm'1.

NMR(Po!ysol nevű deuterált oldószer keverék) :ö= 1,2 t (C-CH3), 3,0 t (CO-CH2-CH2),

3,9 t (S-CH2), 4,1 qa (0-CH2), 7,2- 8,3 m (aromás H), 11 b* (N-H) ppm.

28. példa

S- (5-BenziI-2-benzimidazolil) -3-tio-propionsav-etilészter-hidroklorid.

12 g (50 mmól) 5-Benzil-benzimidazolin-2-tiont és 5,4 ml (50 mmól) etil-akrilátot 100 ml jégecetes sósav-oldatban oldunk, majd a reakcióelegyet ezt követően a kiindulási benzimidazol-származék eltűnéséig (kb. 6 órán át) keverjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot éter alatt kristályosítjuk, így 17,44 g (92,5%) S-(5-benzil-2- -benzimidazolil) -3-tío-propionsav-etilészter-hidrokloridot kapunk.

O.p.: 127-128°C.

Elemzési adatok a C,9H21C1N202S képlet alapján

25

számított: 0=60,54%; H=5,62%;

01=9,41%; N=7,43%;

S—g,5i y

talált: 0=60,63%; H=5,60%;

Cr=9,74%; N=7,72%; S=8,85%.

Spektroszkópiai adatok:* lR(KBr):v=3200-2100(N-H), 1720(0=0),

1193(0-0-0), 1617(C=N), 1600 (aromás váz), 783, 729, 698 (aromás H def.) cm'1.

NMR(CDC13):ő=1,0 t (C-CH3), 2,9 t (CO-CH2) 3,9 t (S-CH2), 4,0 s (Ar-CH2-Ar), 4,1 qa (O-CH2), 7,2 s (C6H5-), 7,1-7,8 m [aromás H (3)] ppm.

29. példa

1 - (5-Benzil-2-tioxo-l -benzimidazolil ) -3-butanon.

16 g (66,7 mmól) 5-benzil-benzimidazofin-2-tiont 30 ml metil-vinil-ketonban 25 órán át keverünk. A keton feleslegét vákuumban (0,1-0,2 bar) desztilláljuk, a visszamaradó anyagra 50 ml izopropanolt öntünk, majd ledesztilláljuk róla. A maradékra étert öntve kristályokat kapunk. Ezeket kiszűrjük, előbb acetonitrilből, majd etanolból átkristályosítjuk A kapott l-(5-benzil-2-tioxo-l-benzimidazolil)-3-butanon 141-142°C-on olvad.

Elemzési adatok a CI8H,8N2OS képlet alapján

számított: 0= 69,64%; H=5,84%;

N=9,03%; S=10,33%; talált: 0=69,79%; H=6,05%;

N=8,91 %; S=10,08%.

Spektroszkópiai adatok IR (KBr) :v=3300-2300 (N-H), 1695 (0=0), 1627 (C=N), 1598 (aromás váz) 788, 741,694 (aromás H def.) cm"1. NMR(CD013+DMSOd6):Ô=2,l s (CO-CH3),

2,9 t (CO-CH2), 4,0 s (Ar-CH2- -Ar) 4,3 t (N-CH2), 6,8-7,5 m (Ar-H) ppm.

30. példa

[1,3-bisz (3-Oxo-butil)-2-tioxo-benzimidazol-5-il] -fenil-metanon.

12,7 g (50 mmól) 5-benzoil-benzimidazolin-2-tiont, 75 ml metil-vinil-ketont és 2 csepp 40%-os, metanolos Triton-B-oldatot (benzil-trimetil-ammónium-hidroxid, gyártja a Rohm és Haas cég Philadelphiában az USA-ban) forralunk 2 órán át. Lehűlésre kikristályosodik 12,7 g (64,4%) [ 1,3-bisz)(3-oxo-butil) -2-tioxo-benzimidazol-5-il] -fenilmetanon. Ez 400 ml metanolból kristályosítva 126-127°C-on olvad. Az eredeti anyalúgból további 2,2 g, az első generációval megegyező minőségű termék válik ki.

Elemzési adatok a 022H22N2O3S képlet alapján

számított: 0=66,98%; H=5,62%;

N=7,10%; S=8,13%; talált: 0=66,94%; H=5,64%;

N=7,14%; S=7,95%.

26

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15