193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193951 Spektroszkópiai adatok: IR(KBr) :v=1710(alifás keton), 1640(aromás keton), 1597, 1575(aromás váz), 789, 750, 705 (aromás H def.) cm'1. NMR(CDC13:ó=2,2 s (CO-CH3), 3,1 t (CO-CH2), 4,5 t (N-CH2), 7,3-7,9 m (Ar-H) ppm. 31. példa 1.3- bisz (3-Oxo-butil) -5-benzil-2-tioxo-benzimidazol. 14,4 g (60 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont 45 ml metil-vinil-ketonban 2 csepp 40%-os, metanolos Triton-B-oldat (benzil-trimetil-ammónium-hidroxid, gyártja a Rohm és Hass cég, Philadelphia, USA) jelenlétében 4 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. Állás közben a bepárlási maradék kristályosodik. Ezt 200 ml etanolból átkristályosítva 19,86 g (87%) 98- 100°C-on olvadó l,3-bisz(3-oxo-butil)-5-benzil-2-tioxo-benzimidazolt kapunk. Elemzési adatok a C22H24N202S képlet alapján számított: C=69,44%; H=6,36%; N=7,36%; S=8,43%; talált: C=69,76%; H=6,68%; N=7,18%: S=8,54%. Spektroszkópiai adatok IR (KBr) :v= 1704(C=0), 1600"(aromás váz), 798, 730, 701 (aromás H def.) cm'1. NMR (CDC13+ DMSO,/6) :ö=2,1 s (CH3-C= =0), 3,1 t (CO-CHj), 4,1 s (Ar-CH2-Ar), 4,5 t (N-CH2), 7,1-7,4 m (Ar-H) ppm. 32. példa 1.3- bisz(3-Hidroxiimino-butil)-5-benzil-2- -tioxo-benzimidazol. A 31. példa szerint kapott 3,8 g (10 mmól) anyagot 60 ml etano! és 60 ml víz elegyében 6,8 g nátrium-acetát-trihidrát jelenlétében 3,5 g hidroxilamin-hidrokloriddal 2 órán át forralunk, Lehűlés után az l,3-bisz(3-hidr-oxiimino-butil) -5-benzil-2-tioxo-benzimidazolt kiszűrjük és vizes mosás után közvetlenül 50%-os etanolból kristályosítjuk. 3,73 g 117-119°C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. Elemzési adatok a C^H^N^OjS képlet alapján * számított: C=64,36%; H=6,38%; N=13,65%; S=7,82%; talált: C=64,10%; H=6,30%; N= 13,48%; S=8,11 %. Spektroszkópiai adatok ÍR (KBr) :v=3600-2200(0-H), 1655 (C=N), 965(C=S), 1600, 1585(aromás váz), 788, 728, 700(aromás H def.) cm'1. NMR(CDCl3+DMSOd6):Ô=l,9 s (-CN-CH3), 2,5-3,0 m (-CN-CH2), 4,1 s (Ar-CH2-Ar), 4,5 t (N-CH2), 6,9- -7,3 m (Ar-H), 10,1 b*(N=0- -H) ppm. 27 33. példa S- (5-Benzoil-2-benzimidazolil) -2-tio-borostyánkősav 25,4 g (100 mmól) 5-benzoil-benzimidazolin-2-tiont és 9,8 g (100 mmól) maleinsav-anhidridet 400 ml dioxánban 36 órán át forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot éterrel szűrőre visszük. 31,41 g menynyiségben a megfelelő 3-oxo-2H-tiazo!o[3,2- -a] benzimidazol-2-il-ecetsavak és 2,3- dihidro-4-oxo-tiazino [3,2-a] benzimidazoI-2- -il-karbonsavak közel ekvimolekuláris elegyét kapjuk. Ezen keverék 17,32 g-ját 8 g nátrium-hidroxid 300 ml vízzel készített oldatában szórjuk és szobahőfokon oldódásig keverjük. Savanyításra 15,62 g (85,8%) S- (5-benzoil-2-benzimidazolil) -2-tio-borostyánkősav válik ki, mely 195-196°CLon olvad 50%-os etanolból történő átkristályosítás után. Elemzési adatok a C,8HuN205S képlet alapján számított: C—58,37%; H=3,81%; S-8,66%; talált: C= 58,75% ; H=3,74%; S=8,97%. Spektroszkópiai adatok IR (KBr) :v=3400-2000 (O-H), 1690(S=O sav), 1650(C=O keton), 1615 (C=N), 1595(aromás váz), 784, 753, 720 (Ar-H def.) cm NMR(DMSOd6):ó=3,0 d(-CH2-),4,8 t(-CH-), 7,4-7,8 m (Ar-H) ppm. 34. példa S- (5-Benzil-2-benzimidazolil) -2-tio-borostyánkősav. 39,39 g (164 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 300 ml dioxánban oldunk, hozzáadunk 16,08 g (164 mmól) maleinsav-anhidridet és 42 órán át forraljuk. A dioxánt lepároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük. 48,3 g mennyiségben a megfelelő 3-oxo-2H-tiazolo [3,2-a] benzimidazol-2-il-ecetsavak és 2,3-dihidro-4-oxo-tiazino[3,2-a] benzimidazol-2-il-karbonsavak közel ekvimolekuláris elegyét kapjuk. 19,99 g fenti keverék-anyagot 9,4 g nátrium-hidroxid 200 ml vízzel készült oldatával 16 órán át állni hagyjuk. Savanyításra 17,25 g S-(5-benzil-2-benzimidazolil)-2- -tio-borostyánkősav különül el, melyet 750 ml 50%-os etanolból átkristályosítunk. Olvadáspontja: 206-208°C. Elemzési adatok a C]gH16N204S képlet alapján számított: C=60,66%; H=4,53%; N= 7,86%; S=9,00%; talált: C=61,43% ; H=5,23%; N= 7,98%; S=9,23%. Spektroszkópiai adatok: IR (KBr) :v=3700-2100(0-H, N-H), 1725 (C=0), 1222(C-OH), 1595 (aromás váz), 860, 799, 734, 702 (aromás H def.) cm-1. NMR(CDCl3-fDMSOd6):0=2,8-3,1 m (CO-CH2), 4,1 s (Ar-CH2-Ar), 4,6 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
