193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193951 785, 726, 700(aromás H def.) cm'1. NMR (CDCIgDMSOrfg) :ô=4,ls(Ar-CH2-Ar), 4,3 d (S-CH2), 5,1-6,2 m (-CH=CH2), 7,2 s (C6H5-), 7,7 d [Ar-H (3)], 11 b' (N-H) ppm. A hidroklorid só közvetlenül készíthető a fentiekben megadott módon allil-kloriddal való reakcióban. Olvadáspontja 120-122°C. A bázist célszerűen sójából szabadítjuk fel: 5,66 g (15 mmól) fenti hidrobromid-sót 0,62 g nátrium-hidroxid 15 ml vízzel készített oldatával és 50 ml diklór-metánnal rázogatunk. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist még kétszer 20 ml diklór-metánnal kirázzuk. A szerves fázis bepárlási maradékát etil-acetátból kristályosítjuk. 3 g (7J,5%) 126-127°C-on olvadó 5-benzil-2--(2-propenil-tio)-benzimidazolt kap'unk. Elemzési adat a CI7H,6N2S képlet alapján számított: S=ll,43%; talált: S=I 1,18%. Spektroszkópiai adatok: IR(KBr) :v==3200-2200(N-H), 1630 (C=C+ +C=N), 1600, 1586(aromás váz), 800, 735, 700 (aromás H def.) cm-1. NMR(CDC13+ DMSOdg):ô=3,9 d (S-CH2), 4,0 s (Ar-CH2-Ar), 5,0-6,1 m (-CH= =CH2) ,7,1 s(C6H8-), 6,8-7,4 m (Ar-H (3) ppm. 23. példa 5-Benzi 1-2- (2-klór-etil-tio) -benzimidazol-hidroklorid. 12,1 g (40 mmól) 5-benzil-2-(2-hidroxi-etil-tio)-benzimidazolt 100 ml benzol és 10 ml acetonitril elegyében 5,15 ml tionil-kloridda 1 reagáltatunk. A gázfejlődés megszűntét követve a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz 30 ml etil-alkoholt adunk és ismét bepároljuk. A kapott terméket kromatográfiával tisztítjuk. Etil-acetátos oldatként visszük az oszlopra, majd előbb etil-acetáttal, majd etanollal eluáljuk. A főtermék a harmadik frakcióban jelentkezik: 8,26 g. Op.: 140-145°C. Elemzési adatok a CI6H16CI2N2S képlet alapján számított: C=56,64; H=4,75%; 0=20,90%; talált: C=56,l 7%; H=4,58%; C 1=21,07 %. Spektroszkópiai adatok:+ IR(KBr):v=3200-2000(N-H), 1620(C=N), 1598, 1580(aromás váz), 790, 747, 704(Ar-H def.) cm-1. NMR (CDC13):6=3,9 t (S-CH2+C1-CH2), 4,1 s (Ar-CH2-Ar), 7,3 s (C6H5-), 7,0-7,9 [Ar-H (3) ] ppm. 24. példa S- (5-Benzil-2-benzimidazolil) -tio-ecetsav-etilészter. 23 0,46 g (20 matom) fém nátriumot 40 ml etanolban oldunk, az etilát-oldatba beleszórunk 4,8 g (20 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont és még szobahőfokon belecsepegtetünk 2.4 ml bróm-ecetsav-etilésztert. 4 órás forralás után kiszűrjük a sót, az anyalúgot bepároljuk, és a bepárlási maradékhoz 60 ml petrolétert adunk. így 7,23 g cím szerinti nyers terméket izolálunk. Ezt vízben szuszpendálva tisztítjuk. így 6,33 g (97,1%) 103°C-on olvadó S- (5-benzil-2-benzimidazolil) -tio-ecetsav-etilésztert kapunk. Metanolból kristályosítható. Elemzési adatok a Cl8Hl8N202S képlet alapján számított: C=66,23%; H=5,56%; N=8,58%; S=9,83%; talált: C=65,95%; H=5,34%; N=8,76%; S=9,65%. Spektroszkópiai adatok: IR (KBr) :v=3200-2200 (N-H), 1727 (C=0), 1625(C=N), 1200(C-O-C), 1604, 1583(aromás váz), 826, 734, 697 (aromás H def.) cm'1. NMR(DMSOdg)ő=l,l t (C-CH3), 4,0 s (Ar-CH2-Ar), 4,1 qa (0-CH2), 4,2 s (S-CHo), 7,0-7,4 m (Ar-H), 12b*(N-H) ppm. 25. példa 2- [(5-Benzil-2-benzimidazolil)-tio] -1- (4-klórfenil)-etanon. 0,23 g (10 matom) fém nátriumból és 15 ml etanolból készített alkoholát-oldathoz 2,4 g (10 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont és 2,4 g (10,2 mmól) 4-klór-fenacil-bromidot adunk. 3 órás forralás után a lehűtött reakcióelegyből a terméket kiszűrjük, vízzel bromidmentesre mossuk, így 3,73 g 2-[ (5-benzil-2-benzimidazolil) - tio] -1 - ( 4 - klórfen í i ) -etanont kapunk, mely 175°C-on olvad. Mintegy ötvenszeres mennyiségű metanolból átkristályosítható. Elemzési adatok a C22H,7C1N20S képlet alapján számított: 0=9,02%; N=7,13%; S=8,16%; talált: 0=8,76%; N=7,04%; S=7,93%. Spektroszkópiai adatok: IR ( KB r ) : v=3200-2200 (N-H), 1672 (C=0), 1090(Ar-CL), 1590(aromás váz), 823, 735, 700(aromás H def.) cm'1. NMR(CDCl3+DMSOd6):ő=4,Os (Ar-CH2-Ar7 4,9 s (S-CH2), 6,6 b* (N-H), 7,2 s (C6H5-), 7,7 m [Ar-H (7)] ppm. 26. példa 1 - [ (5-Benzil-benzimidazoliI) -tio] -2-propánon. 0,46 g (20 matom) fém nátriumból és 50 ml etanolból készített alkoholát-oldatba 2.4 g (10 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont adunk melegítés közben, majd belecsepegtetünk 2,4 ml (30 mmól) klór-acetont. 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
