193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193951

éter alatt megszilárdítjuk. Szűrés, etil-acetátos kristályosítás után 4,63 g (68,1%) 5-benzil-2- (2-hidroxi-etil-tio) -benzimidazolt kapunk. Op.: 108-109°C.

Elemzési adat a C16H16N2OS képlet alapján számított: N=9,85%; talált: N=9,72%.

Spektroszkópiai adatok: IR(KBr):v=3300-2100(N-H,0-H), 1622

(C=N), 1227(S-CH2 def.) 1600, 1582(aromás váz), 777, 731,

698(aromás H def.) cm-1. NMR(DMSOd6):ő=3,4 t (S-CH2), 3,8 t (OCH2), 3,2-4,0 b* (O-H+N-H), 4,1 s (r-CH2-Ar), 6,9- -7,6 m [Ar-H (3)], 7,4 s (C6Hs-)

19. példa

5-Benzil-2- (3-hidroxi-propil-tio) -benzimidazol.

12.02 g (50 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 4,72 ml 3-klór-1-propanolt, 2,0 g (50 mmól) nátrium-hidroxidot 12 ml vízben oldva és 60 ml etanolt az előző példában megadott módon reagáltatunk. A termék kinyerését is hasonlókép végezzük. 9,76 g (65,4%) 5-benzil-2- (3-hidroxi-propil-tio) -benzimidazolt kapunk. Op.: 103-105°C.

Elemzési adatok a C17HlgN2OS képlet alapján

számított: N=9,39%; S=10,75%;

talált: N=9,61 % ; S=10,52%.

Spektroszkópiai adatok:

IR(KBr) :v=3300-2000 (O-H, N-H),1626(C= = N), 1270 (S-CH2), 1603, 1582 (aromás váz), 803, 785, 740, 700 (aromás H def.) cm'1.

NMR(CDCI3) :ó= 1,9 m (C-CH2-C), 3,5 t (S-CH2), 3,8 t (0-CH2), 4,1 s (Ar-CH2-Ar), 7,0-7,5 m [Ar-H(3) ], 7,3 s (C6H5-), 8,4 s* (O-H+N-H).

20. példa

3,4-Dihidro-8-benzil-2H-l,3-tiazino [3,2-a] - benzimidazol.

12.02 (50 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 5,32 ml (60 mmól) l-bróm-3-klór-propánt és 6 ml vízben oldott 2 g nátrium-hidroxidot 60 ml etanolban forralunk. Mihelyt az elegy lúgosságának megszűnését észleljük (brómtimolkék), savmegkötőszerként további

4,2 g (50 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. A szükséges reakcióidő, mely alatt a kiinduló benzimidazol vegyület elfogy, mintegy 3 óra. A szervetlen sót kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot 1:1 arányú etanol-etil-acetát eleggyel kezeljük, a kivált sót ismét kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a kristályos maradékot etil-acetáttal szűrőre visszük. A kapott 14,2 g nyers 3,4-dihidro-8- -benzil-2H-l,3-tiazino [3,2-a] benzimidazolt butanolból átkristályosítjuk. 12,8 g (92%) tiszta cim szerinti vegyületet kapunk. Op.: 145- 147°C.

21

Elemzési adatok a Cl7HlfiN2S képlet (mt.: 280,41) alapján

számított: 0=72,81%; H=5,75%; N=9,99% :

talált: 0=73,18%; H=5,34%;

N= 10,45%.

Spektroszkópiai adatok: IR(KBr):v=1620(C=N), 1265(S-CH2 def.), 1602, 1580(aromás váz), 795, 750, 702(Ar-H def.) cm'1. NMR(CDC13) :ô=2,5 m (C-CH2-C), 3,2 t (SCH2), 4,1 m (N-CH2), 4,2 s (Ar-CH2), 6,9-7,5 m (Ar-H) ppm.

21. példa

2-Butil-tio-5-benzi!-benzimidazol-hidrobromid.

12.02 g (50 mmól) 5-benzil-benzimidazoIin-2-tiont, 6,3 ml butil-bromidot 100 ml etanolban forralunk a kiinduló benzimidazol-származék eltűnéséig. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékként kapott cím szerinti terméket 1:2 arányú etanol-éter elegyből kristályosítjuk. A kapott 14,56 g (77,2%) 2-buti 1 tio-5-benzi 1-ben zimidazol-hidrobrom id 144-145°C-on olvad.

Elemzési adatok a C18H2|BrN2S képlet alapján

számított: 0=57,29%; H=5,62%; N=7,42% ;

talált: 0=57,25%; H=5,64%;

N=7,27%.

Spektroszkópiai adatok: +

IR (KBr) :v=3200-2200(N-H), 1618(C=N),

1603 (aromás váz), 796, 732, 698(Ar-H def.) cm'1.

NMR(CDC13):ô=0,9 t (C-CH3), 1,6 b (C-CH2 -C), 3,61 (S-CH2), 4,1 s (Ar-CH2-Ar), 7,2-7,9 m (Ar-H), 13 b* (N-H) ppm.

22. példa

5-Benzil-2 - (2-propenil-tio) -benzimidazol-hidrobromid, -hidroklorid és bázis.

12.02 g (50 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont és 4,5 ml (60 mmól) allil-bromidot 150 ml etanolban a kiinduló benzimidazol vegyület eltűnéséig forralunk(1-2 óra). Az oldatot bepároljuk, 30 ml etil-acetátot adunk hozzá, majd 30 ml etil-acetátot desztillálunk le róla. ÜJjabb 30 ml etil-acetát hozzáadására az anyag kristályos lesz. A nyers termék tömege: 15,1 g (83,2%). Butanolból kristályosítjuk. A tisztítás után kapott 13,5 g (74,3%) 5-benzil-2-(2-propenil-tio)-benzimidazol-hidrobromid 141-142°C-on olvad.

Elemzési adatok a CI7H!7BrN2S képlet alapján

számított: C=56,52%; H=4,75%;

N=7,75%; S=8,88%; talált: C=56,28%; H=4,62%;

N=7,79%; S=8,45%.

Spektroszkópiai adatok:

IR (KBr) :v=3350(N-H), 3200-2000(N-H),

1620(C=C+C=N), 1600, 1582 (aromás váz), 928(-CH=CH2),

22

13

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65