193942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált 2-oxindol-származékok előállítására
193942 ganic Chemistry, 17, 149 (1952)/ eljárása szerint, így 4,5-dimetil-izatint (op.: 225— 226 °C) és 5,6-dimetil-izatint (op.: 217— 218°C) nyerünk. A 4,5-dimetil-izatint 4,5-dimetil-2-oxindollá (op.: 245,5—247,5°C) alakítjuk át hidrazin-hidráttal, majd ezt követően etanolban oldott nátrium-etoxiddal történő kezeléssel, lényegében a 4. előállítás eljárása szerint Hasonlóképpen az 5,6-dimetil-izatint 5,6- -dimetil-oxindollá (op.: 196,5— 198°C) alakítjuk át, hidrazin-hidráttal, ezt követően etanolban oldott nátrium-etoxiddal történő kezeléssel, lényegében a 4. előállítás eljárása szerint. 6. Előállítás 4-Klór-2-oxindol és 6-klór-2-oxindol A. 3-Klór-izonitrozo-acetanilid 113,23 g (0,686 rrlól) klorál-hidrátot 2 liter vízben oldunk, keverés közben hozzáadunk 419 g (2,95 mól) nátrium-szulfátot, ezt követően egy olyan oldatot, melyet 89,25 g (0,70 mól) 3-klór-arrilinből, 62 ml tömény sósavból és 500 ml vízből készítettünk. Sűrű csapadék képződik. Ezután a reakcióelegyhez keverés közben hozzáadunk 500 ml vízben oldott 155 g (2,23 mól) hidroxil-amint. A keverést folytatjuk, a reakcióelegyet lassan melegítjük és 60—75°C közötti hőmérsékleten tartjuk kb. 6 órán át. Ezalatt még további 1 liter vizet adunk hozzá a keverés megkönnyítése céljából. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a csapadékot szűréssel nyerjük ki. A nedves szilárd anyagot megszárítjuk, így 131,6 g 3-klór-izonitrozo-acetanilidet kapunk. B. 4-Klór-izatin és 6-klór-izatin 775 ml tömény kénsavat 70°C-ra előmelegítünk, keverés közben 136 g 3-klór-izonitrozo-acetanilidet adunk hozzá olyan ütemben, hogy a reakcióközeg hőmérsékletét 75 és 85°C között tartsuk. Ha az összes szilárd anyagot hozzáadtuk, a reakcióelegyet 90°C-ra mele gítjük még 30 percig. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és lassan keverés közben 2 liter jégbe öntjük. Ha szükséges, még adunk hozzá jeget, hogy a hőmérsékletet szobahőmérséklet alatt tartsuk. Egy vörös-narancsszínű csapadék képződik, melyet leszűrünk, vízzel mosunk és szárítunk. A kapott szilárd anyagot 2 liter vízben szuszpendáljuk, majd kb 700 ml 3 n nátrium-hidroxid hozzáadásával- oldatba visszük. Az oldatot szűrjük, ezután pH-ját 8-ra állítjuk be tömény sósavval. Ekkor 120 ml.80 rész víz és 20 rész tömény sósav elegyét adjuk hozzá. A kivált csapadékot szűréssel kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 50 g nyers 4-klór-izatint kapunk. A szürletet, melyből a 4-klór-izatint kinyertük, tovább savanyítjuk 0 pH értékig tömény sósavval, mire további csapadék képződik. Ezt szűréssel kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 43 g nyers 6-klór-izatint kapunk. 25 14 A nyers 4-klór-izatint ecetsavból átkristályosítjuk, 43,3 g anyagot nyerünk, mely 258—259°C-ön olvad. A nyers 6-klór-izatint ecetsavból átkristályosítjuk, 36,2 g anyagot nyerünk, mely 261 — 262°C-ön olvad. C. 4-Klór-oxindól 43,3 g 4-klór-izatint 350 ml etanolban szuszpendálunk, keverés közben hozzáadunk 17,3 ml hidrazin-hidrátot, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és a csapadékot lészűrjük'. 43,5 g 4-klór-3- -hidrazono-2-oxindoit kapunk, op.: 235— 236°C. 22 g nátrium 450 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben részletekben hozzáadunk 43,5 g 4-klór-3-hidrazono-2-oxindolt, és a kapott oldatot 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. A lehűlt oldatot ezután besűrítjük, egy gumiszerű anyag képződéséig, ezt 400 ml vízben feloldjuk, és aktív szénnel színtelenítjük. A keletkezett oldatot 1 liter víz és 45 ml tömény sósav elegyébe öntjük. A képződött csapadékot szűréssel kinyerjük, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 22,4 g 4-kiór-2-oxindolt nyerünk, op.: 216—218°C (bomlik). D. 6-Klór-2-oxindol 36,2 g 6-klór-izatint hidrazin-hidráttal, majd etanolban oldott nátrium-etoxiddal reagáltatunk, lényegében a fenti C pont szerint. 14,2 g 6-klór-2-oxindolt kapunk, op.: 196—198°C. 7. Előállítás 5,6-Difluor-2-oxindol 3,4-difluor-anilint klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal reagáltatunk, ezt követően kénsavval ciklizáljuk a 6. előállítás A és B részénél leírtakkal analóg módon, így 5,6-difluor-izatint kapunk, melyet hidrazin-hidráttal, majd etanolban oldott nátrium-metoxiddal reagáltatunk, a 4. előállítással azonos módon, a címben megadott vegyületet kapjuk, op.: 187—190°C. 8. Előállítás 5-Fluor-2-oxÍndol 11,1 g (0,1 mól) 4-fluor-anilinnek 200 ml diklór-metánnal készült oldatához keverés közben, —60 és —65°C közötti hőmérsékleten cseppenként 25 ml jdiklór-metánban oldott 10,8 g (0,1 mól) terc-butil-hipokloritot adagolunk. A keverést 10 percig folytatjuk —60 és —65°C között, majd cseppenként hozzáadjuk 13,4 g (0,1 mól) etiI-2-(metil-tio)-acetátnak 25 ml. diklór - metánnal készült oldatát. A keverést folytatjuk 1 órán át —60°C-on, majd az elegyhez —60 és —65°C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 25 ml diklór-metánban oldott 11,1 g (0,11 mól) trietil-amint. A hütőfürdőt eltávolítjuk, és mikor a reakcióelegy szobahőmérsékletre felmelegedett, 100 ml vizet adunk 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
