193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására
193941 és vízzel alaposan kimossuk. A megszárított észter-amid halvány rózsaszínű, szilárd anyag amely 215°C fölött bomlás közben olvad. SÚ-’ lya: 40,48 g (hozam: 94 százalék). E termék analízise azt mutatja, hogy e vegyületet is szennyezi kis mennyiségű 6,8-dibróm-szárinazék. 40,1 g (±)-l-etoxi-karbonil-5-etoxi-karboniloxi-6-bróm-1,2,2a,3,4,5-hexahidro - benz[c,d] indolt négy, egyenként 10 g súlyú részletben 215—220°C hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában pirolizálunk. A négy kísérletben kapott, sötétszínű olajat egyesítjük és feloldjuk toluolban. A toluolos oldatot szilikagélen kromatograf áljuk. Ennek során 1,4 g kiindulási anyagot visszanyerünk, a főterméket — az l-etoxi-karbonil-6-bróm-l ,2,2a,3-tetrahidro-benz [c,d] indolt — hexán és toluol olyan elegyéből kristályosítjuk át, amelyben a hexán van túlsúlyban. Ily módon 19,36 g terméket kapunk, beleértve a tiszta hexánból kristályosított második generációt is. Hozam: 65 százalék, az átalakult kiindulási anyagra számítva. A termék op.-ja 122— 123°C. Analízis: számított: C: 54,56, H: 4,58, N: 4,55, Br: 25,93; talált: C: 54,59, H: 4,61, N: 4,41, Br: 25,84. Az előző reakciólépésben kapott telítetlen vegyületet a következőképpen epoxidáljuk: 7,5 g l-etoxi-karbonil-6-bróm-l,2,2a,3-tetrahidro-benz [c,d] indol 250 ml kloroformmal készült oldatát só/jég fürdőben körülbelül 0°C hőmérsékletre hűtjük. Hozzáadunk 6 g 85 százalékos m-klór-perbenzoesavat, és a reakcióelegyet 1 órán át körülbelül 0°C hőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. Utána az elegyet 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, ezután telített, vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, ezt követően megint 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, és végül telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a szilárd maradékot toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így első generációként 7,33 g terméket kapunk, op.: 126—128°C; összhozam (két generáció) 98 százalék. Analízis: számított: C: 51,87, H: 4,35, N: 4,32, Br: 24,65; talált: C: 51,83, H: 11,33, N: 4,16, Br: 24,31, lg cink-jodid 450 ml benzollal készült elegyét 50 ml benzol-víz azeotróp ledesztillálása útján megszárítjuk, majd forralás közben lassan hozzáadjuk 7,5 g, az előző bekezdésben leírt módon előállított 1-etoxi-karbonil-4,5-epoxi-6-bróm-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d] indol 50 ml benzollal készült oldatát. A reakcióelegyet a beadagolás után további 1 órán át nitrogén atmoszférában forraljuk. Ezután lehűtjük, és az oldatot leöntjük. Ezt a leöntött oldatot vízzel, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a fenti reakcióban 13 8 előállított l-etoxi-karbonil-4-oxo-6-bróm-l,2, 2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt tartalmazó maradékot toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 5,36 g (hozam: 71 százalék) kristályos terméket kapunk, op.: 186—188°C. Ana j s * számított: C: 51,87, H: 4,35, N: 4,32, Br: 24,65; talált: C: 51,75, H: 4,29, N: 4,50, Br: 24,80. 14 g l-etoxi-karbonil-4-oxo-6-bróm-l,2,2a, 3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol, 28,3 g n-propil-amin, 4,9 ml ecetsav és 300 ml acetonitril elegyét körülbelül 1 órán át nitrogén atmoszférában keverjük. A víz megkötése céljából az elegyhez 3 Ä pórusméretű molekulaszűrőt adunk. Ezután hozzáadunk 5,6 g nátriumrciano-bór-hidridet, majd 14 ml ecetsavat. Ezután a reakcióelegyet további 2 órán át keverjük, majd hozzáadunk 7 ml ecetsavat. Ezt követően az elegyet újabb 2 órán át keverjük, és megint hozzáadunk 7 ml ecetsavat. Az oldatot leöntjük a molekulaszűrőről, és az illékony részek legnagyobb részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék oldatot lehűtött, 2 normál vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük. A lúgos elegyet diklór-metánnal kirázzuk, és a diklór-metános részeket 0,5 normál vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk metanolt is tartalmazó 1 normál vizes sósavban. A savas oldatot dietil-éterrel mossuk, a dietil-éteres részt félretesszük. A savas részt 5 normál vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, ekkor a fenti reakcióban előállított, és a lúgos közegben oldhatatlan (±)-l-etoxi-karbonil-4-n-propil-amino-6-bróm-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d] indol kiválik. Ezt a terméket diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részeket elválasztjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon narancssárga színű olaj formájában 16,7 g terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a követ kező reakciólépésben. Az előző bekezdésben leírt módon kapott nyersterméket feloldjuk 50 ml acetonitrilben, és hozzáadunk 3 ml n-propil-jodidot és 2 ml diizopropil-etil-amint. Az oldatot körülbelül három hétig sötétben állni hagyjuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és 0,5 normál vizes nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A szerves részt elválasztjuk, és a lúgos, vizes részt dietil-éterrel többször kirázzuk. A dietil-éteres részeket egyesítjük, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Ezután a dietil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz xilolt adunk, és a diizopropil-etil-amin maradékának eltávolítása céljából ezt az oldószert is ledesztilláljuk. Az így kapott, tisztításán maradék lassan kikristályosodik. A kristályos anyagot feloldjuk 20 ml diklór-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
