193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására

193941

10

zetben levő helyettesítő (az X csoport) alkoxicsoport.

Abban az esetben, ha

Rl és R2 jelentése n-propil-csoporttól eltérő, akkor előnyösen a fentiektől eltérő eljárást alkalmazunk, amelynek során olyan (IV) általános képletü vegyületeket állítunk elő, ahol X jelentése klóratom, brómatom, cianocsoport, karbamoilcsoport, vagy 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, és

R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport vagy n-propil-csoport.

Ezzel az eljárással elő lehet állítani olyan (IV) általános képletü vegyületeket is, ahol mind R1, mind R2 jelentése n-propil-csoport. Ezt az eljárást a D-reakcióvázlattal szemléltetjük.

A D-reakcióvázlatban szereplő általános

képletekben

R8 jelentése hidrogénatom, metilcsoport,

etilcsoport, vagy n-propil-csoport; R9 jelentése metilcsoport, etilcsoport

vagy n-propil-csoport;

Y jelentése hidrogénatom, metilcsoport,

etilcsoport vagy klór-metil-csoport [ez utóbbi csoportot elhidrolizáljuk, amikor az (LV) általános képletü vegyületekből (LVI) általános képletü vegyületeket állítunk elő]; és Im2CO jelentése bisz(imidazoí-l-il)-keton.

A D-reakcióvázlattal szemléltetett eljárásváltozatban először egy (LIV) általános képletü, ahol

R8 jelentése hidrogénatom,

vegyületet (például lúgos hidrolízis, mint például metanolos kálium-hidroxid-oldat segítségével) szelektíven elhidrolizálunk, és így lehasítjuk a COY általános képletü csoportot. Az így kapott termék 4-es helyzetében egy primer aminocsoport van. Ezt a primer amint ezután valamely R'°CHO általános képletü, ahol

R10 jelentése hidrogénatom, metilcsoport,

vagy etilcsoport aldehiddel reduktive

alkilezzük, és így olyan (IV) általános képletü vegyületeket állítunk elő, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül metilcsoport, etilcsoport vagy n-propíl-csoport, és

X jelentése klóratom, brómatom vagy

cianocsoport.

Ezután az (LVI) általános képletü vegyületek cianocsoportjára valamely bázis, például kálium-hidroxid alkalmazásával, egy 1-4 szénatomot tartalmazó alkanolban egy molekula vizet addícionáltathatunk, és így az (LVII) általános képletü karboxamidokhoz jutunk.

Az (LV) általános képletü vegyületeknek az (LVI) általános képletü vegyületekké való átalakításához használható redukálószerek a borán komplex származékai, mint például a borán és dimetil-szulfid komplexe, a borán és a piridin komplexe, a borán és a dimetil-amin komplexe, a borán és a tetrahidrofu-9

6

rán komplexe, valamint a diborán valamely semleges oldószerben, mint például tetrahidrofuránban.

A D-reakcióvázlattal szemléltetett eljárás- 5 ban az (L) általános képletü vegyületeknek az (LI) általános képletü vegyületekké való átalakítását kémiailag hasonló módon végezzük, mint az A-reakcióvázlattal szemléltetett eljárásban a (XXVII) általános képletü ve- 10 gyületeknek a (XXVIII) általános képletü vegyületekké való átalakítását, azzal az eltéréssel, hogy a D-reakcióvázlattal szemléltetett eljárásban a 4-es helyzetben levő aminocsoport előállításához ecetsavat és ammó- 15 niát használhatunk. A 4-amino-csoportot a szokásos, önmagában ismert módszerekkel alakítjuk át a benziloxi-karbonil-származékká. Az 1-es helyzet védőcsoportjaként 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoportot használunk, 20 mert e csoportot egyszerűen eltávolíthatjuk cinkkel és ecetsavval végzett reduktív hasítás útján, és ez a reakció nem érinti az (LVI) általános képletü vegyületek 4-es helyzetű szénatomjához kapcsolódó karbamát-cso- 25 ported.

Az (LI) általános képletü vegyületek 4-es helyzetű szénatomjához kapcsolódó aminocsoportot hangyasavval, ecetsavval vagy propionsavval acilezzük, bisz(imidazol-l-il)-keton se- 30 gítségével. Alkalmazhatunk más kondenzálószereket is, például valamely, N,N'-(kétszeresen helyettesített)-karbodiimidet vagy bisz(imidazolil) -szulfont.

Az (LII) általános képletü vegyületek 1-es 35 helyzetű nitrogénatomjához kapcsolódó védőcsoport reduktív úton való lehasítása nem érinti a 4-es helyzetű szénatomhoz kapcsolódó amidot. Az 1-es helyzetű nitrogénatom védésére használhatunk más, olyan csopor- 40 tokát is, amelyeket reduktív hasítás útján lehet eltávolítani.

Az (Lili) általános képletü vegyületeknek az (LIV) általános képletü vegyületekké való oxidálását ugyanúgy végezzük, mint az 4 A-reakcióvázlattal szemléltetett eljárásban a

(XXXI) általános képletü vegyületeknek a

(XXXII) általános képletü vegyületekké való oxidációját.

Eljárhatunk úgy is, hogy először az (LV) 50 általános képletü 6-ciano-származékot a 4- -NHR8-6-karbonsav-származékká hidrolizáljuk, majd valamely R'-halogeniddel alkilezve a 4-R’R8-6-karbonsav-származékhoz jutunk. Ezután a 6-karboxil-csoportot valamely, 55 a peptidkémiában szokásos kondenzálószer [például bisz(imidazol-l-il)-keton, diciklohexil-karbodiimid és más hasonlók] segítségével ammóniával kapcsoljuk, és így olyan (IV) általános képletü vegyületeket állítunk elő,

60 a^°*

X jelentése karbamoilcsoport, és R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül metilcsoport. etilcsoport, vagy n-propil-csoport.

Hasonló módon, eljárhatunk úgy is, hogy 65 az (LV) általános képletü 6 -ciano - 4 -