193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására
193941 hogy katalizálja a víz kilépését). A reakcióelegyet forraljuk, 1 óra múlva a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy az elegyben már nincs kiindulási anyag. Az oldatot leöntjük az AmberlystR gyantáról, majd aktívszénnel derítjük. A derített oldatot Hyflo Supercel szűrési segédanyag alkalmazásával szűrjük. A szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz diklór-metánt adunk, és az oldószert csökkentett nyomáson megint ledesztilláljuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk. Ily módon sárgásszínű, kristályos anyag formájában (±)-l-(2,2,2-tri.klór-etoxi-karboni!) -6-bróm-1,2,2a,3-tetrahidro-benz |c,d] indolt kapunk, op.: körülbelül 95—99°C. A terméket dieti 1 -éterből átkristályosítva 96 százalékos hozammal 98—101°C-on olvadó kristályos anyagot kapunk. Az előző bekezdésben leírt módon előállított 4,5-telítetlen vegyületet az 1. példában leírt módon m-klór-perbenzoesavval kloroformban epoxidáljuk, ily módon (±)-1 - (2,2,2- -triklór-etoxi-karbonil) -4,5-epoxi-6-bróm-1,2, 2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt kapunk. 17,64 g telítetlen vegyületből kiindulva 11,8 g epoxidot kapunk. Az epoxidot az 1. példában leírt módon (cink-jodiddal benzolban) a megfelelő 4-oxo-származékká rendezzük át, ily módon 11,8 g telítetlen vegyületből kiindulva 7,29 g (hozam: 62 százalék) (±)-l- (2,2,2-triklór-etoxi-karbonil) -4-oxo-6-bróm-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d]indolt kapunk. 4,4 g metil-amint feloldunk 100 ml hideg acetonitrilben. Az oldathoz hozzáadunk 1,9 ml ecetsavat, majd 1,5 g nátrium-ciano-bór-hidridet, majd az elegyhez hozzáadunk körülbelül 5 g (±)-l-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil)-4-oxo-6-bróm-l,2,2a,3,4,5-hexahidro - benz - [c,d] indolt. A reakcióelegyet folyamatosan keverjük, és 2 óránként további ecetsavat adunk hozzá, mégpedig az első 2 óra után 6,2 ml-t, a következő 2 óra után 1,3 ml-t, és további 2 óra után 1 ml-t. Utána jéghideg 2 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük, és a lúgos elegyet diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt elválasztjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 1 normál sósav és dietil-éter között megosztjuk, a dietil-éteres részt félretesszük. A savas, vizes részt nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és a lúgos elegyet diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Ily módon viszkózus olaj formájában 6,2 g, a fenti reakcióban előállított (±)-l-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil)-4-metil-amino-6-bróm-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt kapunk. 5 g bisz (imidazol-l-il)-keton és 1,5 g 98 százalékos hangyasav 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában keverjük, majd ehhez az elegyhez hozzáadjuk a fenti olajos termék 2,5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet 3 18 33 árán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éter és telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk'. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd hozzáadunk kevés diklór-metánt, hogy ezáltal feloldjuk a maradék szilárd anyagot. A lúgos, vizes részt elválasztjuk, és dietil-éter és diklór-metán elegyével kirázzuk. Az egyesített szerves részeket 1 normál sósavval, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Utána az egyesített szerves részeket megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon üvegszerü anyag formájában 7,48 g, a fenti acilezési reakcióban előállított N-formil-(±)-1 - (2,2,2-triklór-etoxi-karbonil)-4-metil-amino-6-bróm-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt kapunk. Ezt az üvegszerű maradékot feloldjuk 220 ml ecetsav és 25 ml víz elegyében. Az oldathoz hozzáadunk 23,4 g cinkport, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában keverjük. Utána a reagálatlan cinkport kiszűrjük, és a szűrletről az ecetsav legnagyobb részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot feloldjuk diklór-metánban, és óvatosan vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. Ennek során egy színtelen cink-só válik ki. Az elegyet Hyflo Supercel szűrési segédanyag alkalmazásával megszűrjük, a szerves részt elválasztjuk, és a lúgos, vizes részt diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített diklór-metános részeket telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az illékony részeket ledesztilláljuk, ily módon üvegszerű maradékot kapunk. Ezt a maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatból kristályos anyag válik ki. Az etil-acetát legnagyobb részét leöntjük, és a maradékhoz toluolt adunk, majd az elegyet behűtjük. Az így előállított kristályos N-formil- (±) -4-met il-amino-6-bróm-1,2,2a, 3,4,5- -hexahidro-benz [c,d] indolt kiszűrjük, súlya: 2,15 g, op.: 177—179°C. Analízis: számított: C: 52,90, H: 5,12, N: 9,49, Br: 27,07; talált: C: 52,65, H: 5,31, N: 9,23, Br: 27,20. A szürletből az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott olajat szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil- acetátot használunk. Ily módon olaj formájában a fenti kristályos termék epimerjét kapjuk, súlya: l,22*g. Ana 1 ízi s * számított: C: 52,90, H: 5,12, N: 9,49, Br: 27,07; talált: C: 53,14, H: 5,25, N: 9,21, Br: 27,02. A két epimer összhozama: 78 százalék. 2 g kristályos epimert feloldunk 100 ml diklór-metánban, az oldathoz hozzáadunk 8 g aktivált mangán-dioxidot, és az így kapott szuszpenziót 3 órán át nitrogén atmoszférában 50-55 KHz frekvenciájú ultrahanggal kezeljük. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert csökken-34 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
