193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására
193941 tett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon maradékként 1,63 g N-formil-(±)-4-metil-amino-6-bróm-l,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt kapunk. 1,15 g olaj formájú epimert hasonló módon oxidálva 1,02 g N-formil-(±)-4-metil-amino-6-bróm-l,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt kapunk. E két N-formilezett terméket egyesítjük, forrón feloldjuk 5% metanolt tartalmazó etil-acetátban, és 50 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil - acetátot használunk. A kapott terméket átkristályosítjuk, ily módon 2,17 g (hozam: 69%) N-formil- (± )-4-metil-amino-6-bróm-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt kapunk, op.: 204— 205°C. Anslízis * számított: C: 53,26, H: 4,47, N: 9,56, Br: 27,26; talált: C: 53,00, H: 4,67, N: 9,28, Br: 27,06. 0,70 g réz (I) cianid, 1,00 formil-(±) -4- -metil-amino-6-bróm-1,3,4,5-tetrahidro-benz[c,d] indol és 10 ml N-metil-2-pirrolidon elegyét 4 órán át nitrogén atmoszférában, 200°C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után az elegyet, diklór-metán és víz kétfázisú elegyére öntjük, az oldatlan részeket kiszűrjük, és a vizes részt diklór-metánnal mossuk. Az eredeti szerves részt és a diklór-metános mosófolyadékot egyesítjük, 1 normál sósavval, majd nátrium-klorid-oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetátot használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 0,39 g (hozam: 48%) N-formil- (±) -4-meti 1-amino-6-cia no-1,3,4,5- -tetrahidro-benz [c,d] indolt kapunk, op.: 205— 207°C. Analízis: számított: C: 70,28, H: 5,48, N: 17,56; talált: C: 70,56, H: 5,51, N: 17,30. 11 11. példa (±)-4-Di(n-propil)-amino-6-bróm-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indol 0,44 g N-klór-szukcinimid 16 ml toluollal készült oldatát körülbelül 0°C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 0,3 ml dimetil-szulfidot. Negyedóra múlva az elegyet szárazjeges-acetonos hűtőfürdőben körülbelül —60°C hőmérsékletre hűtjük, és negyedóra alatt hozzáadjuk 0,6 g, az 1. példában leírt módon előállított (±)-4-di(n-propil)-amino-6-bróm-l,2,2a‘,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol 2 ml toluollal készült oldatát. A reakcióelegyet körülbelül 2 órán át körülbelül —60°C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 0,8 ml trietil-amint. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet körülbelül 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet hideg 1 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük, és a lúgos elegyet toluollal többször kirázzuk. A toluolos részeket egyesítjük, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Utá-35 na az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 15 g Florisillel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és toluol 1:9 arányú elegyét használjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és szilikagélen újra kromatografáljuk, eluensként ugyanezt az oldószerelegyet használjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciódat megint egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott halvány zöldesszínű olajat feloldjuk 20 ml pentánban, és az oldatlan, színtelen csapadékot kiszűrjük. Utána a szűrletről a pentánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon sárgászöld színű olaj formájában 0,303 g (hozam: 51 százalék), a fenti oxidációs reakció során előállított (± )-4-di (n-propil )-amino-6-bróm-1,3,4,5- -tetrahidro-benz [c,d] indolt kapunk. A termék állás közben kikristályosodik, op.: 72—73°C. Analízis* számított: C: 60,90, H: 6,91, N: 8,36, Br: 23,83; talált: C: 60,77, H: 6,87, N: 8,28, Br: 23,61. 12. példa ( ± )-4-Di(n-propíl)-amino-6-bróm-l ,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indol 1 g, az 1. példában leírt módon előállított (± ) -4-di (n-propil) -amino-6-bróm-l,2,2a, 3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt feloldunk 50 ml hexánban, hozzáadunk 4 g aktivált mangán-dioxidot, és a kapott szuszpenziót nitrogén atmoszférában 1 órán át 50—55 KHz frekvenciájú ultrahanggal kezeljük. Az ezután végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy az elegyben már gyakorlatilag nincs kiindulási anyag. A mangán-dioxidot kiszűrjük, és tiszta hexánnal alaposan kimossuk. A szűrletről a hexánt ledesztilláljuk, és a maradékot a fent leírt módon kromatografáljuk. A kívánt indol-származékot tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot izooktánból átkristályosítva 0,62 g (hozam: 62 százalék) (±)-4-di(n-propil)-amino-6-bróm-l,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt kapunk, op.: 73—74°C. 13. példa ( ±)-4- Di(n-propil)-amino-6-ciano-1.3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indol m ml N-metil-2-pirrolidonba nitrogént vezetünk, és feloldunk benne 0,7 g réz(I)cianidot. Az oldathoz hozzáadunk l g (±)-4- -di (n-propil) -amino-6-bróm-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt, és az oldatot 1 órán át nitrogén atmoszférában, 200°C hőmérsékleten tartjuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, és etil-acetát és híg, vizes ammóníum-hidroxid-oldat között megosztjuk. A lúgos, vizes részt etil-acetáttal többször kirázzuk, majd az éti 1 - -acetátos részeket egyesítjük. Az egyesített oldatokat híg, vizes ammónium-hidroxid-oldattal, utána híg, vizes etilén-diamin-oldattal, és végül telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd megszárítjuk. Utána 36 19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
