193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására
193941 24 nincs kiindulási anyag, és egyetlen fő termék van jelen. A kész reakcióelegyről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz 5 normál, vizes nátrium -hidroxid -oldatot adunk. A lúgos, vizes részt diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részeket egyesítjük és megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott viszkózus, halványsárga színű olajat szilikagél oszlopon, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és toluol 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon olyan frakciókat kapunk, amelyekben a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a cisz-(±)-l-benzoil-4-di(n-propil)-amino-6-metoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] - indolt csak viszonylag kis mennyiségű szenynyezés kíséri. A termék elemi analízise viszont azt mutatta, hogy enyhén szennyezett (súlya: 0,56 g). Egy további, a fentinél kétszer nagyobb méretű kísérletben kapott szabad bázist dietil-éteres oldatban sósavas sóvá alakítunk, e célra 2,4 mólos dietil-éteres sósav-oldat kis fölöslegét használjuk. A sósavas só hozama: 63 százalék. A hidroklorid elemi analízise a következő: Analízis: számított: C: 69,99, H: 7,75, N: 6,53, Cl: 8,26; talált: C: 69',92, H: 7,67, N: 6,47, Cl: 8,03. UV-spektrum, lambdama;f (metanol) : 274 nm (epszilon = 10.500), 300 nm (váll) (epszilon = 7200). Tömegspektrum: 392 (molekulaion). 4. példá cisz-(±)-l-Benzoil-4-dimetil-amino-6-metoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol A 3. példában leírt módon eljárva, 2,41 g cisz- (± ) - l-benzoil-4-amino-6-metóxi-1,2,2a,3, 4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt 25 ml acetonitrilben pH = 7-nél 5,2 ml 37 százalékos formáimnál és 0,78 g nátrium-ciano-bór-hidriddel reagáltatunk. A kész reakcióelegyet 2 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük, és a lúgos elegyet dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres részeket ezután 1 normál, vizes sósavval kirázzuk, majd a savas oldatot 2 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A fenti reakcióban előállított 1 -benzoil-6-metoxi-4-dimetil-amino-hexahidro-benz [c,d] indol a lúgos közegben oldhatatlan, és ekkor kiválik. Az elegyet diklór-metánnal kirázzuk, majd a diklór-metános részről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetátot használunk. A kívánt amin-bázist tartalmazó frakciókat egyesítjük, hozzáadjuk 3,2 mólos dietil-éteres sósav-oldat fölöslegét, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon maradékként 1,99 g cisz-(±)-l-benzoil-4-dimetil-amino-6-metoxi-1,2,2a, 3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol-hidrokloridot kapunk. E só fizikai adatai a következők: UV-spektrum, lambdama^(etanol) : 274 nm (epszilon = 12.200), 300 nm (váll), (epszilon = 9.300). 23 Tömegspektrum: 335 (M-l csúcs). Analízis * számított: C 67,64, H: 6,76, N: 7,51; talált: C: 67,77, H: 6,87, N: 7,51. 5. példa transz-(±)-l-Benzoil-4-di(n-propil)-amino-6- -metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol A 3. példában leírt módon járunk el, és a kristályos transz-(±)-l-benzoil-4-amino-6- -metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolból indulunk ki. E racemát 1,63 g súlyú részletét feloldjuk 12,5 ml acetonitrilben, és hozzáadunk 1,85 ml propionaldehidet, majd 0,45 g nátrium-ciano-bór-hidridet. Ezután annyi ecetsavat adunk az elegyhez, hogy ezzel pH-ját körülbelül 7-re állítsuk. A reakcióelegyet körülbelül 3 órán át keverjük, és eközben esetenként 1 csepp ecetsavat adunk hozzá. A 3 órás keverés után a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy az elegyben már nincs kiindulási anyag. A kész reakcióelegyet 2 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük, és a lúgos elegyet dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres részeket egyesítjük és vízzel mossuk. Ezután a dietil-éteres részt 1 normál, vizes sósavval kezeljük, és így a fenti reakcióban előállított transz-- (±)-l-benzoil-4-di(n-propil)-amino-6-metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d]indolt átrázzuk a vizes részbe. A savas, vizes részt dietil-éterrel kirázzuk, és a dietil-éteres részt félretesszük. A savas, vizes részt nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és a szabad bázist diklór-metánba átrázzuk. A diklór-metánt ledesztilláljuk, és a maradékként kapott szabad bázist feloldjuk kevés metanolt is tartalmazó híg, vizes sósavban. Ezután megismételjük azt a műveletsort, amelynek során a szabad bázist savas oldatba visszük, a savas oldatot dietil-éterrel kirázzuk, ezután a savas oldatot meglúgosítjuk, majd a szabad bázist diklór-metánba átrázzuk. A végső diklór-metános részletekből az oldószert ledesztilláljuk, ily módon viszkózus olaj formájában 1,07 g (hozam: 63 százalék) terméket kapunk. E termék vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy lényegében egyetlen anyagot tartalmaz. E terméket a szokásos, önmagában ismert módszerrel alakítjuk át sósavas sóvá. Az így előállított transz- (±)-l-benzoil-4-di(n-propil) -amino-6-metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol-hidroklorid analízise a következő: Analízis: számított: C: 69,99, H: 7,75, N: 6,53, Cl: 8,26; talált: C: 69,92, H: 7,52, N: 6,26, Cl: 8,02. UV-spektrum, )ambdamo,(metanol) : 274 nm (epszilon = 10.800), 300 nm (váll), (epszilon = 8400). Tömegspektrum: 392 (molekulaion). A transz- (±)-l-benzoil-4-dimetil-amino- 1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt hasonló módon, úgy állíthatjuk elő, hogy a 6- -amino-származékot formaldehiddel es nátrium-ciano-bór-hidriddel reduktive alkilezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
