193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására
193941 6. példa cisz- ( ± ) -4- Di ( n-prop i 1 ) -am ino-6-m etoxi-1,2, 2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol 0,507 g cisz-(±) -1-benzoil-4-di (n-propil) - -amino-6-metoxi-1,2,2a, 3,4,5-hexahidro-ben z[c,d] indol és 5 ml 6 normál, vizes sósav elegyét 3 órán át nitrogén atmoszférában forraljuk. Az ezután végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a benzamidocsoport teljesen elhidrolizált. A kapott vizes oldatot vízzel hígítjuk, a hidrolízis során keletkezett . benzoesav lehűtés hatására kikristályosodik, ezt kiszűrjük. Ezután a savas, vizes szűrletet a benzoesav utolsó nyomainak eltávolítása céljából dietil-éter egyenlő térfogatú részleteivel kirázzuk, a dietil-éteres részeket félretesszük. A savas, vizes részt 5 normál vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal többször kirázzuk. A diklór-metános részeket egyesítjük és megszárítjuk, majd az oldószert ledesztilláijuk. A kapott olajat etil-acetátos oldatban egy rövid szilikagél oszlopon átcsurgatjuk. A tisztított terméket izooktánból kristályosítjuk, ily módon cisz-(±)-4-di(n-propil) -amino-6-metoxi-l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt kapunk, op.: 75—78°C. E vegyület fizikai adatai a következők: UV-spektrum, lambdaTM«(etanol): 237 nm (epszilon = 7.400), 299 nm (epszilon = 3.000). 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 0,87 (t, 6H, C-CHj), 1,45 (mult., 5H, CH2Me és 3ß-H), 2,20 (szextett, 1H, 3a-H), 2,49 (mult., 5H, CH2Et és 5ß-H), 2,91 (qt„ 1H, 5ct-H), 3,12 (múlt., 2H, 2ß-H és 4-H), 3,26 (mult., 1H, 2a-H), 3,64 (t, 1H, 2a-H), 3,77 (s, 3H, OCH3), 6,48 (qt., 2H, 7-H és 8-H). Analízis: számított: C: 74,96, H: 9,79, N: 9,71; talált: C: 75,24, H: 9,55, N: 9,60. 7. példa cisz-(±)-4-Dimetil-amino-6-metoxi-l,2,2a,3, 4,5-hexahidro-benz [c,d] indol A 6. példában leírt módon járunk el, és 1,90 g cisz-(±)-l-benzoil-4-dimetil-amino-6- -metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol-hidrokloridot savval (20 ml 3 mólos, vizes kénsavval) kezelve debenzoilezünk. Lehűtés után a reakcióelegyet a fenti reakcióban melléktermékként keletkezett benzoesav eltávolítása céljából dietil-éterrel kétszer kirázzuk, majd a vizes részt 5 mólos, vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A fenti reakcióban előállított cisz-(±)-4-dimetil-amino-6- -metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] ind.ol ekkor kiválik, ezt a terméket diklór-metánba átrázzuk. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott sötétszínű olajat szilikagélen kromatografáljuk, eluensként metanol és etil-acetát 1:19 arányú elegyét használjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókból az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 1,06 g cisz-(± ) -4-dime- 14 25 til-amino-6-metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d] indolt kapunk, amelynek elemi analízise a következő: Analízis * számított: C: 72,38, H: 8,68, N: 12,06; talált: C: 72,18, H: 8,72, N: 11,83. E vegyület fizikai adatai a következők: UV-spektrum, lambdaTM«(etanol): 239 nm (epszilon = 7.400), 300 nm (epszilon = 3.100). Tömegspektrum: 232 (molekulaion). 8. példa transz-(±)-4-Di(n-propil)-amino-6-metoxi - -1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indol transz- (±) -1 -Benzoil-4-di (n-propil) -amino-6-metoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] - indolt a 6. példában leírt módon hidrolizálunk, ily módon 79 százalékos hozammal transz - (±)-4-di (n-propil) -amino-6-metoxi-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt kapunk, op.: 71—73°C (izooktánból átkristályosítva). E vegyület fizikai adatai: UV-spektrum, lambdaTM«(etanol): 239 nm (epszilon = 7.100), 299 nm (epszilon = = 3.100). 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta = 0,89 (t, 6H, C-CH3), 1,41 (kvintett, 1H, 3ß-H), 1,48 (szextett, 4H, CH2Me), 2,16 (széles d, 1H, 3a-H), 2,47 (múlt., 5H, CH2Et és 5ß-H), 2,83 (qt„ 1H, 5a-H), 3,14 (mult., 3H, 2a-H és 2ß-H és 4-H), 3,48 (széles s, 1H, N-H), 3,62 (t, 1H, 2a-H), 3,77 (s, 3H, OCH3), 6,46 (qt., 2H, 7-H és 8-H). A.n 31 í zi s * számított: C: 74,96, H: 9,79, N: 9,71 ; talált: C: 74,72, H: 9,57, N: 9,54. 9. példa (±)-4-Di(n-propil)-amino-6-bróm-l ,2,2a,3,4, 5-hexahidro-benz [c,d] indol 5,0 g 5-oxo-l,2,2a,3,4,5-hexahidro -benz - [c,d] indol 100 ml etanoilal készült elegyéhez részletekben hozzáadunk 1,63 g nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet körülbelül 4 órán át keverjük, majd az etanol legnagyobb részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk vízben, és a vizes elegyet 3 mólos sósavval megsavanyítjuk. A vizes oldatot megszűrjük, és a szűrletet híg, vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük. A fenti reakcióban előállított (±)-5-hidroxi-l,2,2a,3, 4,5-hexahidro-benz [c,d] indol a lúgos közegben oldhatatlan, és ekkor kiválik. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 4,72 g (hozam: 93 százalék) (±)-5-hidroxi- l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt kapunk, a termék a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egységes, op.: 205°C. Ana 1 í zi s * számított: C: 75,83, H: 6,94, N: 8,04; talált: C: 75,75, H: 7,16, N: 7,89. 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
