193928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bbm-1675 jelű daganatellenes hatású antibiotikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193928

123.1 (d) 124',9 (d) 130,1 (d) 131,5 (s)

134,9 (s) 136,7 (s) 144,0 (s)

147.2 (s)

153,8 (s) 154,4 (s) 155,0 (s) 160,7 (s) 166,4 (s) 191,8 (s). Multiplicitás: q=kvartett, d=dublett, u=bizonytalan, t=triplett, s=szinglett.

BBM—1675 A2

Leírás: fehér kristályok, op.: 147-149°C. Elemi analízis: C: 52,71%

H: 5,94%

N: 3,94%

S' 9 39%

O: 28,01% (különbség) Ultraibolya abszorpciós

spektrumok: Készülék - Varian

UV, Cary 219

Oldószer: metanol Koncentráció: 0,02052 g/1 lambda max /nm/ Elnyelések

23

320 12,2

282 16,3

252 26,2

214 25,8

Savval vagy bázissal számottevő változás nincs.

Optikai forgatóképesség: [a]„7=-179,4° (c=0,5, CHCL3).

Infravörö spektrumok: lásd a 12. ábrát. Készülék: Beckman IR Model 4240 Főbb abszorpciós sávok (KBr): 950, 1015, 1070, 1100, 1155, 1213, 1250, 1313, 1375, 1405, 1450, 1520, 1595, 1610, 1685, 1735, 2940, 2980, 3440 cm '.

Tömegspektrumok: Készülék: VG-ZAB-2F FAB-MS-tioglicerin Molekula-ionok tartománya (m/z):

968,1249,1355, 1357, 1463, 1569; NaCl hozzáadásával (m/z): 990, 1271, 1379, 1485. FAB-MS-MB (MB: matrix, molsúly 154); Moleku-VII. Tábláz

5

10

15

20

25

30

35

40

45

t

la-ionok tartománya (m/z): 1249, 1403, 1419, 1555, 1571, 1587; NaCl hozzáadásával (m/z): 1249, 1271, 1425, 1441, 1457, 1483, 1577.

FAB-MS-glicerin-DMSO: Molekula-ionok tartománya (m/z): 1215, 1231, 1247, 1263, 1279, 1293, 1309, 1325, 1326, 1341, 1353, 1369.

Molekulasúly látszólagos molekulasúly:

1248

(a fentebb leírt tömegspektrometriai adatok alapján)

NMR spektrum: lásd a 13. ábrát.

Készülék: WM 360 Brucker

Oldószer: CDC13

'H NMR 360 MHz delta

(ppm)

11,91 (1H, s); 8,62 (1H, s); 7,58 (lH,s); 6,56 ( 1H, m) ; 6,22 (1H, s); 6,15 (1H, széles s); 5,91 ( 1H, d, J=9,6) ; 5,83 ( 1H, d, J=9,6) ; 5,70 ( 1H, m) ; 5,45 (1H, d,J=2,2) ; 5,44 (1H, s) ; 5,34 (1H széles s) ; 4,95 ( 1H, d, J= 10,2) ; 4,75 ( 1H, m) ; 4,65 (1H, d, J=6,8); 4,54 (1H, d, J=2,2) ; 4,47 (1H, m) ; 4,18 ( 1H, s) ; 4,10 (1H, széles s) ; 4,05 3,50 (20-24H); 3,96 (3H, s); 3,87 (3H, s); 3,77 (3H, s) ; 3,46 ( 1H, m) ; 3,39 (3H, s) ; 2,79 ( 1H, m); 2,73 (2H, m); 2,5 (3H, s); 2,50 (1H, m); 2,38-2,22 (3H) ; 2,14 (1H, m); 2,10 (3H, s); 1,98 (2H, m); 1,65-1,45 (6-8H); 1,38 (3H, d, J=6,0) ; 1,34 (3H, d, J=6,0); 1,22 (3H, d, J = 6,8); 1,10 (6H).

13C NMR 90,3 MHz.

Lásd a 14. ábrát.

Egy elkülönített vizsgálatban elkészítettük a tisztított A2 CDCl3-ban oldott mintájának 80 Mhz-es i3C mágneses rezonancia spektrumát. A főbb csúcsokat az alábbiakban adjuk meg:

24

BBM—1675 A2

13,7 16,9 17,5 19,8 22,3 22,7 23,4 33,1

34.1 35,1 39,3 47,6 52,6 55,7 56,0 56,1

57.6 62,4 64,5 64,9 65,9 68,3 69,2 69,7

71,9 73,6 75,8 76,1 77,1 77,7 78,1 78,3

83,3 86,2 88,4 90,4 97,2 98,3 99,1 99,5

99.6 103,8 107,1 112,4 123,2 124,8 129,9 137,3

144.1 154,5 160,9 167,9 192,2

A BBM-1675 A* ,

Ai*, Bi,

f izíko-kémiai

tulajdonságai

A3

Aq

Bi

b2

Olvadáspont

125-127°C

123-126°C

159-161°C

156-159° C

fa]207 (c °*5> chc13)-161° C-176«C-171 °C-12 2° C

Elemi analízis C: (%) 11: N: S:

UV lambda nm

54,55

6,46

3,73

7,49

253 (286)

54,65

6,29

3,51

8,07

253 (257)

253 (225)

248 (212)

1% max (E, .metanolban: 1 cm)

282 (158)

282 (153)

282 (140)

279 (141)

320 (122)

320 (117)

320 (104)

318 (103)

0,01 n HCl-MeOH-ban:

253 (287)

253 (258)

253 (225)

248 (210)

282 (160)

282 (155)

282 (140)

279 (140)

320 (126)

320 (118)

320 (105)

318 (103)

0,01 n NaOH-MeOH-ban:

252 (280)

252 (266)

252 (236)

248 (233)

283 (162)

283 (160)

283 (141)

278 (150)

318 (120)

318 (118)

318 (105)

318 (110)

13