193923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin -származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 193923 12 ter reakciójával .3,1 g p-[1-(2,4-diamino-5- -pirimidinil) -4-piperidinil] -benzoesav-etilésztert állítunk elő. Op.: 250°C felett (dimetil-szulfoxidból). Tömegspektrum: 341 (M+), 296, 231,204, 177, 132. 10. példa 2,1 g, a 9. példa szerint előállított benzoesavésztert 15 ml tömény sósav és 20 ml víz elegyében oldjuk és a reakcióelegyet egy éjjelen át 60°C-on keverjük. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, ammóniával pH= =8 értékre állítjuk be, szűrjük, a maradékot vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott p- [ 1 - (2,4- -diamino-5-pirimidinil)-4-piperidinil] -benzoesav 310-31 l°C-on bomlás közben olvad. 11. példa 500 mg 2,4-diamino-5-(4-piperidinil)-pirimidin és 300 mg 4-fluor-benzonitril 10 ml dimetil-szulfoxidban végrehajtott reakciójával, a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon 250 mg 2,4-diamino-5- [1-(p-ciano-fenil)-4-piperidinil]-pirimidint állítunk elő, op.: 250°C felett (dimetil-szulfoxidból). Tömegspektrum: 294 (M+), 184, 169, 157, 135, 130, 111, 102. 12. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,1 g exo-4-klór-2,6-diamino-5- - [8-(2,5-dimetoxi-fenil)-8-azabiciklo [3.2.1] - okt-3-il]-pirimidinből kiindulva 2,4 g exo-2,4- -diamino-5- [8- (2,5-dimetoxi-fenil) -8-azabiciklo[3.2.1 ] okt-3-il] -pirimidint állítunk elő. Op.: 270°C (metanolból). A kiindulási anyagot 8-(2,5-dimetoxi-fenil)-8-azabiciklo [3.2.1 ] oktán-3-onból kiindulva, az 1. példa A-D) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon, az alábbi közbenső termékeken keresztül állítjuk elő: ciano- [8-(2,5-dimetoxi-fenil) -8-azabiciklo[3.2.1] okt -anilidén]-ecetsav-etilészter (sárga olaj); racém- (exo) -a-ciano- [8- (2,5-dimetoxi-fenil)-8-azabiciklo [3.2.1 ] -oktán-3] -ecetsav-etilészter (olaj) és exo-2,6-diamino-5- [8- (2,5-dimetoxi-fenil) - -8-azabiciklo [3.2.1] okt-3-il] -4- (3H) -pirim idinon, op.: 164°C (metanol-víz elegyből). 13. példa 0,18 g exo-4-klór-2,6-diamino-5- [8-(l-naftil) -8-azabiciklo [3.2.1 ] okt-3-il] -pirimidinből, az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 55 mg exo-2,4-diamino-5- [8- ( 1 -naftil) - -8-azabiciklo [3.2.1]okt-3-ii] -pirimidint állítunk elő, op.: 245-248°C (metanolból). A kiindulási anyagot az 1. példa A-D) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 8- ( 1 -naftil) -8-azabiciklo [3.2.1 ] oktán-3- -onból (op.: 114-115°C) kiindulva az alábbi vegyületeken keresztül állítjuk elő: ciano- [8-(l-naftil)-8-azabiciklo [3.2.l]oktanilidén] -ecetsav-etilészter, op.: 111-114°C; racém (exo)-a-ciano- [8-(1-naftil)-8-azabiciklo [3.2.1] oktán-3] -ecetsav-etilészter (sárgás olaj) és exo-2,6-diamino-5- [8 (1-naftil)-8-azabiciklo [3.2.1 ] okt-3-il] -4-(3H) -pirimidinon, op.: 275°C (bomlás; metanol-víz elegyből). 14. példa 0. 3 g exo-4-klór-2,6-diamino-5-[8-(2-naftil) -8-azabiciklo [3.2.1 ] okt-3-il] -pirimidinből kiindulva, az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 200 mg exo-2,4-diamino-5- - [8-(2-naftil) -8-azabiciklo [3.2.1] okt-3-il] - -pirimidint állítunk elő. Op.: 258-259°C (metanolból) . A kiindulási anyagot 8-(2-naftil)-8-azabiciklo[3.2.1]oktán-3-on-ból (op.: 120-121°C) kiindulva, az 1. példa A-D) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon, az alábbi vegyületeken keresztül állítjuk elő: ciano- [8- (2-naftil) -8-azabiciklo [3.2.1 ] oktanilidén]-ecetsav-etilészter (op.: 122-123°C); racém -(exo) -a-ciano- [8- (2-naftil) -8-azabiciklo [3.2.1 ] oktán-3] -ecetsav-etilészter (op.: 126-127°C) és exo-2,6-diamino-5- [8- (2-naftil) -8-azabiciklo [3.2.1 ] okt-3-il] -4-(3H) -pirimidinon, op.: 275°C (bomlás; metanol-víz elegyből). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R1 jelentése naftilcsoport vagy egy halogén-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxil-, vagy egy-három 1-4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó naftilvagy fenilcsoport és A jelentése adott esetben jelenlevő etiléncsoport; és a jelenlevő A csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekben levő diamino-pirimidin-csoport exo-konfigurációjú—-, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése klór- vagy brómatom, és R1 és A jelentése a fent megadott — redukálószerrel kezelünk; vagy b) R1 helyén a fent megadott módon helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben A jelentése a fent megadott — valamely Rn-Z általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R11 jelentése a fentiekben R1 jelentésénél megadott módon helyettesített fenilcsoport, és Z halogénatomot vagy nitrocsoportot képvisel; és kivárt esetben a kapott termék Rl csoportjában levő 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot karboxilcsoporttá elszappanosítjuk vagy az R1 csoportjában levő nitrocsoportot diazotáljuk, majd Sandmeyer-reakcióval halogénatomra cseréljük le. (Elsőbbség: 1984. február 10.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
