193918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására

9

193918

10

I. TÁBLÁZAT (folytatás)

Példa-(CH2)m-Z

izomer

Op. (űc)

Elemanalizis, % (számítót érték

zárójelben)

C

H

N

17

(XV) képletű

2

110-111

47,47

4,63

13,88 / r. \ 13,84) KL)

csoport

(47,45

4,80

18

(XV) képletű

1

160-162

48,47

4,86

13,92

csoport

(48,70

4,63

14,20)

(1) tennék 0,25 mól diizopropil-éterrel kristályosodik

(2) termék monohidrát állapotban van.

19. példa

A 2- (2-amino-etil) -5-{ [4- (2-klór-fenil) -3- -etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-1,4- -dihidropiridin-2-il]-metoxi-metil)-tetrazol előállításához 2 ml 1M vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk 0,41 g 5-{ [4-(2-klór-fenil) -3- -etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4- -dihidropiridin-2-il] -metoxi-metil}-2-]2- (N-trifluor-acetil-amino)-etil]-tetrazol 15 ml dioxánban készült oldatához, az oldatot 3 órán 30 keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A nyert ^5 olajos maradékot dietil-éterben eldörzsöljük,

II. T A B L í

a szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk, szárítjuk, 173 mg kívánt terméket nyerve.

Op.: 126—127°C.

Elemanalízis a C22H27C1N605 képlet alapján: mért: C: 52,92, H: 5,63, N: 17,09%;

számított: C: 53,04, H: 4,47, N: 17,19%.

20—24. példák

A példákban szereplő vegyületeket a 19. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő a megfelelő N-trifluor-acetil vegyületet 1M vizes nátrium-hidroxid-oldattai reagáltatva. A reakcióban a (XVI) és (XVII) általános képletű 1-, illetve 2-izomert egyaránt megkapjuk.

Z A T

Példa -(CH}) -Z

a termék állapota

Op. (°C)

Elemanalízis, % (számított érték zárójelben)

C H N

20-ch2ch2nh2

H 1 szabad-Nedvszívó; NMR

bázis

spektrum alapján

azonos

ítva^)

21-ch2ch2nh2

Cl 2 szabad

109-110

49,97

4,97 16,06

bázis

(50,29

4,95 16,00)

22-ch2ch2nh2

Cl 1 szabad

70-75

49,80

4,89 15,64

bázis

(bomlik)

(50,29

4,95 16,00)

23

(XVIII) képletű

Cl 2 hidrát

103-105

50,80

5,37 16,09

csoport

(50,98

5,71 16,01)

24

(XVIII) képletű

Cl 1 hemihid-174-176

51,79

5,60 15,90

csoport

rát

(51,74

5,64 16,23)

(a)

2T (CDCl, ) =7,59 ( 1H, 7,17 (1H, dt, J=8 és

s), 7,40 (1H, dd, J=8 ás 2Hz), 7,07 (1H, dt, J=8

2Hz) , 7,25 ( 1H és 2Hz) , 5,41

, dd, J=8 (1H, s).

és 2Hz) ,

5,00 (2H, s),

4,92 (2H, AB rendszer, J=15Hz), 4,48 (2H, t, J=7Hz), 4,05 (2H, dq, J=7 és 2Hz),

3,63 (3H, s), 3,20 - 3,38 (2H, m), 2,34 (3H, s), 1,55 - 1,80 (2H, széles s, D20-val lecserélhető), és 1,22 (3H, t, J=7Hz).

25. példa

Az 5-{ [4- (2,3-diklór-fenil) -3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-1,4-dihi d ropi ri - din-2-il] - me-toxi-metil}-2-{2 - [4 - ( N -metil - -karbamoil)-l-piperazinii] -etilj-tetrazol előállításához 321 mg 5-{ [4- (2,3-diklór-fenil) - -3-etoxi-karboni!-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il] -metoxi-metil}-2- [2-( 1 - -piperazinil) -etil] -tetrazol, és 0,5 ml metilizocianát 10 ml diklór-metánban készült

ö