193918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására

193918

-1,4-dihidropiridin-2-ü] -metoxi-metil}-l- [2- -(N-trifluor-acetil-amino)-etil] -tetrazol előállításához 0,95 g 5-{[4-(2-kló^-fenil)-3-etoxi-ka^boni!-5-metoxi-karbo^il-6-metil- 1,4-dihidropiridin-2-ii]-metoxi-metil)-tetrazolból, 1,10 g l-bróm-2-(N-trifluor-acetil-amino)-etánból és 0,69 g kálium-karbonátból álló reakciókeveréket 30 ml acetonitrilben forralunk visszafolyatós hűtő alatt 24 órán keresztül, majd a keveréket szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott olajos maradék a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint két terméket tartalmaz. A keveréket 12 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként diklór-metán/etil-acetát rendszert használva, melyben az etil-acetát arányát 0-tól 50 térfogatszázalékig emeljük. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk és az olajos maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk.

1) 0,45 g 2-izomert kapunk a kevésbé poláris termékként.

Op.: 123— 125°C.

7

Elemanalízis a C24H26C1F3N606 képlet alapján:

mért: C: 48,92, H: 4,57, N: 14,21%;

számított: C; 49,11, H: 4,46; N: 14,31%.

5 2) 179 mg 1-izomert kapunk a polárisabb

termékként.

Op.: 155—156°C.

Elemanalízis a C24H26C1F3N606 képlet-alapján: mért: C: 49,56, H: 4,54, N: 14,16%;

10 számított: C: 49,11, H: 4,46, N: 14,31%.

3-18. példa

Az alábbi vegyületeket az 1. és 2. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő az 5-{ [4- 15 - (2,3-diklór-fenil) -3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidro-piridin-2-il] - -metoxi-metil|-tetrazolból és a megfelelő alkilezőszerből kálium-karbonát jelenlétében. Mindegyik reakciónál megkapjuk az 1- és 20 2-izomert [(IX) és (X) általános képletü vegyületek], melyeket az 1-2, példában ismertetett kromatográfiás eljárással választunk el egymástól.

8

I, TÁBLÁZAT

Példa -(CH2)w-Z

izomer Op. (°C) Elemanalízis, %

(számított érték zárójelben)

C H N

3-CH2 CH2 NHCOCFj

2

175-177

46,51

4,14

13,69

(46,39

4,06

13,53)

4

-ch2 ch2 nhcocf3

1

176-178

46,57

4,23

13,41

(46,39

4,06

13,53)

5-ch2ch2n(ch3)2

2

151-154

52,29

5,62

15,25

(52,08

5,46

15,19)

6-ch2ch2n(ch3)2

1

15 7 —!59

52,09

5,52

15,07

(52,08

5,46

15,19)

7

(XI) képletű

2

O

l

O

LO

52,35

5,49

13,86

csoport

(52,44

5,42

14,11)

8

(XI) képletű

1

192- 94

52,28

5,41

13,61

csoport

(52,44

5,42

14,11)

9

(XII) képletű

2

112-114

53,03

4,61

19,83

csoport

(bomlik)

(52,87

4,44

20,55)

10

(XII) képletű

1

121-125

53,42

4,79

19,75

csoport

(boml ik)

(53,50

4,74

19,82)

11

(XIII) képletű

2

145-147

54,59

4,63

14,73

csoport

(54,46

4,57

14,66)

12

(XIII) képletű

1

114-115

54,21

4,67

15,01

csoport

(54,46

4,57

14,66)

13-CÍI2 ch2ch2n(ch3)2

2

117-119

52,60

5,59

14,81

(52,91

5,64

14,81)

14-ch2ch2ch2n(ch3)2

1

176-178

52,65

5,69

14,76

(52,91

5,64

14,81)

15

(XIV) képletű

2

80

50,90

4,69

16,67

csoport

(51,24

4,45

17,44)

16

(XIV) képletű

1

85-50

50,88

4,49

17,69

csoport

(51,24

4,45

17,44)

5