193910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizoldható hatóanyagok esetén nyújtott hatást biztosító mikrokapszula előállítására
15 Mikrokapszula száma 193910 1. táblázat (folytatás) v Hatásidő0^ Készítmény (nap) 035 vizes 59,0*7,6 036 vizes 117,2+1,8 037 vizes 39,8+1,8 038 vizes 35,0±1.3 039 vizes 60,0*6,2 0310 vizes 19,6*0,4 a) jelentése: ± standard hibát jelent 5 patkány esetén. 2. sz. Kísérleti példa TAP—144-et ismételten hím patkányoknak adtunk nagy dózisokban, melynek kö- 20 vetkeztében atrópia (a szerv súlyának csökkenése) lépett fel a belső genitális szervekben a hipofizis-ivarmirigy rendszer deszenzitizálódása következtében. Ezt a hatást felhasználva az 1. példa szerint előállított __ hatóanyagként TAP—144-t tartalmazó mikrokapszulák hatásának idejét vizsgáltuk. így a 032 és 035 számú mikrokapszulákat szubkután injektáltuk SD hím patkányok (6 hetesek) nyakának hátsó felébe 900 pg dózisban, majd 1, 2 és 4 hét elteltével a belső genitá- ^0 lis szerveket eltávolítottuk és lemértük. Kontrollként ugyanilyen korú kezeletlen patkányokat használtunk, és a kontroll szervek súlyára számított szerv súlyok százalékát kiszámoltuk. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza. Azoknál a patkányoknál, amelyeknek 032 számú mikrokapszulát adunk, nem lépett fel jelentős differencia az olajos és vizes készítmény adagolása esetén, és az is megfigyelhető volt, hogy a herék súlya 4 héten keresztül folyamatosan csökkent. Az ondóhólyag súlya is jelentősen csökkent, a jelentős különbséget 2 héten keresztül észleltük. Azoknál a patkányoknál, amelyek a 035 számú mikrokapszulát kapták, jelentős súlycsökkenést észleltünk, mind a here, mind az ondóhólyag esetén 1 hét elteltével. A fenti eredmények azt jelzik, hogy a TAP—144 nyújtott hatású injekciók megfelelően hosszú ideig hatnak. 2. táblázat Idő Szerv 032 sz. mikrokapszula Mikrokapszula----------------------------------------------- 035. számú olajos vizes vizes 1 hét here 58,1±8,3** 57,9*7,4** 62,4*5,3**a) prosztata ondó-94,6*4,7 92,9*9,9 86,7*7,9 hólyag 67,6±10,6 62,7*10,7* 66,4*7,7* 2 bét here 53,4±6,5** 65,1*10,6* prosztata ondó-67,2±6,3** 85,1±7,3 hólyag 39.5+6,3** 56.2*7.8* . 3 hét here 77,1*5,7** 58,0*5,7*" prosztata ondó-97,4±4,6 87,2*5,9 hólyag 89,3±2,7 80,5*6,4* a) a kontroll patkányok szervének súlyában kifejezett százalék (kezeletlen, ugyanolyan korú) ** a t-vizsgálat alapján e'rősen szignifikáns differencia (P ^0,01) * a t-vizsgálat alapján szignifikáns differencia (P< 0,05). 9
