193909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin-karboxamid-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
emberi test megelőző és/vagy gyógyító hatású kezelésére használhatjuk, és különösen az angina pectoris (mellkasi angina), magas vérnyomás és a szív- és érrendszer más betegségeinek kezelésére. A szokásos vivőanyagokkai és segédanyagokkal együtt adagolható hatóanyag dózisa a kezelni kívánt egyed fajától, életkorától és egyéni állapotától, valamint az adagolás módjától függ. Egy körülbelül 70 kg testsúlyú emlős napi dózisa, a betegség jellegétől, a beteg egyéni állapotától és életkorától függően, előnyösen körülbelül I mg és 100 mg között, és különösen 2 mg és 20 mg között van. A találmány tárgya továbbá eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet, vagy a sóképzésre alkalmas ilyen vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák. A jelen találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények a melegvérűeknek enterálisan (a gyomor- és bélrendszerbe), például orálisan (szájon át) vagy rektálisan (a végbélen át), továbbá szublinguálisan (nyelv alá helyezve), valamint parenterálisan (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével) adagolható készítmények. A megfelelő dózisegység-formák, és különösen az orális és/vagy szublinguális adagolásra szánt dózisegység-formák, például a drazsék, tabletták vagy kapszulák előnyösen valamely (I) általános képletü vegyületnek vagy egy sóképzésre alkalmas, megfelelő vegyület gyógyászatilag elfogadható sójának körülbelül 0,5 mg és körülbelül 100 mg közötti, és különösen körülbelül 0,5 mg és körülbelül 100 mg közötti, és különösen körülbelül 5 mg és körülbelül 50 mg közötti mennyiségét tartalmazzák gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal együtt. Az alkalmas vivőanyagok különösen a töltőanyagok, mint például a cukrok, például laktóz, szacharóz, mannit és a szorbit, a cellulóz-készítmények és/vagy kalcium-foszfátok, például a trikalcium-foszfát és a kalcium-hidrogén-foszfát, továbbá a kötőanyagok, mint például a keményítőcsírizek, amelyek előállításához például kukorica-, búza-, rizsvagy burgonyakeményítőt használunk, a zselatin, tragakanta, metil-cellulóz és/vagy polivinil-pirrolidon, és/vagy kívánt esetben a szétesést elősegjtő anyagok, mint például a fent említett keményítőfajták, továbbá a karboxi-metil-keményítő, a térhálósított poli (vinil-pirrolidon), agar, alginsav vagy valamely sója, mint például a nátrium-alginát. A segédanyagok elsősorban a részecskék gördülékenységét fokozó anyagok, valamint a csúsztatószerek, például a kovasav, talkum, sztearinsav és sói, mint például a magnézium-sztearát és kalcium-sztearát, és/vagy a polietilén-glikol. A drazsémagokat alkalmas, adott esetben a gyomornedvnek ellenálló be21 vonattal láthatjuk el, ahol használhatunk többek között tömény cukor-oldatokat, amelyek adott esetben gumiarábikumot, talkumot, polivinil-pirrolidont, poíietilén-glíkolt és/vagy titán-dioxidot tartalmazhatnak, továbbá alkalmas szerves oldószerekkel vagy oldószerelegyekkel készült lakk-oldatokat, vagy pedig a gyomornedvnek ellenálló bevonatok készítésére használhatjuk megfelelő cellulóz-készítmények, mint például acetil-cellulóz-ftalát vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát oldatait. A tabletták vagy a drazsé-bevonatok a hatóanyag azonosítása vagy a hatóanyag különböző dózisainak megkülönböztetése céljából festékanyagokat vagy színezékanyagokat is tartalmazhatnak. További, orálisan alkalmazható gyógyászati készítmények a két, összeilleszthető részből álló, zselatinból készült kapszulák, valamint a lágy, zselatinból és egy lágyítószerből, például glicerinből vagy szorbitból álló, zárt kapszulák. A két összeilleszthető részből álló kapszulákban a hatóanyag egy — töltőanyagokkal, mint például laktózzal, kötőanyagokkal, mint például keményítőfajtákkal és/vagy csüsztatószerekkel, mint például talkummal vagy magnézium-sztearáttal, és adott esetben stabilizálószerekkel képzett keverékét tartalmazó granulátum formájában lehet. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen erre alkalmas folyadékokban, mint például zsíros olajokban, paraffinolajban vagy folyékony polietilén-glikolokban oldva vagy szuszpendálva van jelen, ez a keverék is tartalmazhat stabilizálószereket. Előnyösek többek között az olyan kapszulák, amelyeket egyrészt könnyen szét lehet harapni, hogy például egy angina pectoris roham jelentkezésekor a hatóanyag szublinguálisan felszívódva, gyors hatást fejthessen ki, másrészt, amelyeket rágás nélkül, egészben le lehet nyelni. Rektálisan alkalmazható gyógyászati készítményekként például a kúpok jöhetnek számításba, amelyek a hatóanyagot egy kúp-alapanyaggal együtt tartalmazzák. Kúp-alapanyagként alkalmasak például a természetes eredetű és a szintetikus trigliceridek, a paraffin-szénhidrogének, polietilén-glikolok, és a nagy szénatomszámú alkanolok. Használhatunk továbbá zselatinból készült, rektális kapszulákat is, amelyekben a hatóanyag egy alapanyaggal együtt van jelen; alapanyagként például folyékony triglicerideket, polietilén -glikolokat vagy paraffin-szénhidrogéneket használhatunk. Parenterális adagolásra elsősorban a vízoldható formában, például vízoldható só formájában levő hatóanyag vizes oldatai alkalmasak, továbbá a hatóanyag szuszpenziói, mint például a megfelelő olajos injekciós szuszpenziók. E célra erre alkalmas lipofil oldószereket vagy vivőanyagokat használunk, mint például zsíros olajokat, például szezámolajat, vagy pedig szintetikus zsírsav-észtereket, például olajsav-etil-észtert vagy trigli-22 13 193909 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
