193908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására
193908 7 Összetétel 3. táblázat 8 Stabil zsíremulziók összetétele Ismert Találmány szerinti a/ Nisoldipin ampulla 2,5 mg Nisoldipin 2,5 mg 2,5 mg Szőj abab-olaj Közepes lánchosszúságú zsír-2,5 g savak észtere-0,5 g Tojás foszfolipid 0,4 g 0,06 g Glicerin 0,6 g 0,12 g Injekciós víz ad 25 ml ad 5 ml b/ Muzolimine rövid-infúzió 20 mg Muzolimine 20 mg 20 mg Szój abab-olaj Közepes lánchosszúságú 50 g *” zsírsavak észterei-15 g Szójafoszfolipid 5 g 1,5 g Glicerin 6,25 g 1,8 g Injekciós víz ad 250 ml ad 75 ml c/ Propanidid injekcióf 500 mg Propanidid 500 mg 500 mg Szój abab-olaj Közepes lánchosszúságú zsír-5 g — savak észterei-0,5 g Szój afoszfolipid 0,7 g 0,07 g G1icerin 0,6 g 0,12 g Injekciós viz ad 25 ml ad 5 ml Túlnyomórészt közepes lánchosszúságú zsírsavak észtereinek és/vagy benzilalkoholnak alkalmazásával elérhető előny, hogy a homogenizálás után kisebb cseppátmérőt, és ezzel javított emulzióstabilitást érhetünk el. Túlnyomórészt közepes lánchosszúságú telített zsírsavak észterei alkalmazásával ezenkívül javítható a zsíroxidációval szemben mutatott stabilitás is. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük: 1. példa 24,000 g tisztított tojássárga foszfatidból 60—70°C közötti hőmérsékleten homogén diszperziót készítünk 50,000 g injekciós célra alkalmas tisztított szójabab-olaj és 50,000 g közepes lánchosszúságú zsírsav glicerin-triészter keverékében, ahol a zsírsavkomponens 60 tömeg% kaprilsavból és 40 tömeg% kaprinsavból áll. A keveréket fénytől védve 0,100 g Nifedipinnel elegyítünk. 7,500 g glicerin és 292,500 g injekciós célra alkalmas víz hozzákeverése után egy előemulzió keletkezik, amelyet pH = 8,2 értékre állítunk, és szokásos nagynyomású homogenizátorban 400 bar nyomáson 5 fokozatban homogenizálunk. A keletkezett finom emulziót 20°C hőmérsékleten 1 liter térfogatra töltünk fel 975.000 g injekciós célra alkalmas vízből 40 és 25,000 g glicerinből álló vízfázissal, majd szűrjük és fénytől védett 50 ml-es injekciós üvegekbe töltjük nitrogénatmoszféra alatt. 2. példa 6.000 g tisztított szójabab-foszfatidot 50°C 45 hőmérsékleten feloldunk 50,000 g injekciós célra alkalmas tisztított szójabab-olaj és 50.000 g benzilalkohol keverékében. Ebbe az oldatba fény kizárása mellett 0,100 g Nisoldi-50 pint oldunk, 150,000 g injekciós célra alkalmas víz hozzákeverésével előemulziót kapunk, amelyet pH=7,6 értékre állítunk, majd az 1. példában leírt módon homogenizálunk. Ezután injekciós célra alkalmas vízzel 1 liter térfo- 55 gatra töltjük fel és 20°C hőmérsékleten fény kizárása mellett fénytől védő 2 ml-es ampullákba töltjük nitrogén atmoszféra alatt. 3. példa 15.000 g tisztított szójabab-foszfatidot gQ 50°C hőmérsékleten feloldunk 200 g kaprilsav- (50 tömeg%), kaprinsav-(34 tömeg%) és borostyánkősav-( 16 tömeg%) glicerin-triészter és 10,000 g benzilalkohol keverékében. Ebben az oldatban fény kizárása mellett 0,500 g Nitrendipint oldunk. 12,000 g ® glicerin és 588,000 g víz hozzákeverésé-5
