193908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására
193908 mény előnye a vízben nehezen oldódó hatóanyagok szokásos intravénás készítményeivel szemben az, hogy a vízben nehezen oldódó hatóanyag feloldásához kevesebb zsírmennyiségre van szükség. A kisebb zsír- 5 mennyiség az adagolási térfogat csökkenését eredményezi, ami lehetővé teszi a készítmény humán alkalmazását. A túl magas intravénás zsíradagolás számos hátránya, így a 5 hiperalimentáció, anémia, a vérkeringés befolyásolása, és a májfunkciók zavarása, elkerülhetők. Az 1. táblázatból látható, hogy néhány példaszerűen kiválasztott gyógyszerhatóanyag közepes lánchosszúságú zsírsavak észterelegyeinek néhány példaszerűen kiválasztott emulziójában 2-40-szeres oldékonyságot mutat a szójabab-olaj emulzióhoz képest. 6 1 . táblázat Oldékonyság az emulzióban % (G/G) Zsírfázis Nifedipin Nimodipin Nitrendip in Nisoldipin Muzolimin Propanidid A észterelegy 0,08% 0, 16% 0,08% 0, 14% 0,06% korlátlanul B észterelegy 0, 10% 0,26% 0,12% 0, 18% 0,06% keverhetők korlátlanul C észterelegy 0,10% 0,50% 0,14% 0,20% 0,32% keverhetők korlátlanul D észterelegy 0,04% 0,08% 0,05% 0,08% 0,02% keverhetők Szój ababolaj 0,02% 0,04% 0,03% 0,04% 0,01% 2,80% A észterelegy: kaprilsav-glicerin-triészter (70%) és kaprinsav (30 %) B észterelegy: kaprilsav-propilénglíkol-diészter (75%), és kaprinsav (25%) C észterelegy: 75% kaprilsav-glicerintriészter (70%) és kaprinsav (30%) 12,5% kaprilsav-glicerin-diészter (60%) és kaprinsav (40%) 12,5% kaprilsav-gleerin-morioészter (60%) és kaprinsav (40 %) D észterelegy: 50% szójababolaj és 50% kap 35 rilsav-glicerin-triészter (70%) és kaprinsav (30%). A benzilalkohol alkalmazásának hatását a gyógyszerhatóanyag oldékonyságára szójabab-olaj és/vagy túlnyomórészt közepes lánc- 40 hosszúságú zsírsavak észtereinek emulziójában a 2. táblázat mutatja. A táblázat adataiból látható, hogy a parenterális zsíremulzióban már 5 tömeg% benzilalkohol 2,8—4,5 faktorral növeli a gyógyszerhatóanyag oldé- 45 konyságát. 2. táblázat Vízben nehezen oldódó gyógyszerhatóanyagok oldékonyságának növelése parenterális zsíremülzióban benzilalkohol adagolásával (szobahőmérséklet, az emulzió zsírtartalma 20%) Az emulzió benzil- Nimodipin oldékony- Nimodipin olalkoholtartalma sága túlnyomórészt dékonysága szó(% G/G) közepes lánchosszú- jabab-olaj ságú zsírsavak ész- emulzióban tereinek emulziójábanx/ 0% 0,16% 0,04% 2% 0,22% 0,08% 4% 0,36% 0, 16% 5% 0,46% 0, 18% x/ = közepes lánchosszúságú zsírsavak trigliceridj e, amely 70% kaprilsavat és 30% kaprinsavat tartalmaz . 4
