193908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására
193908 Benzodiazepinek, így Diazepám, vagy Flunitrazepám; Antiepileptikumok, így Difenilhidantoin vagy Klonazepám; Kemoterápeutikumok, így Nitrofurantoin, 5 Szulfametoxazol vagy Trimetoprim; Antimikotikumok, így Grizeofulvin vagy Amfotericin B; Szfvglikozidok, így Digoxin vagy Deslanozid; Anyarozsalkaloidok, így Dihidroergotamin- 10-mezilát vagy Ergotamin-tartarát; Citosztatikumok, így Melíalán; Barbiturátok, így Pentobarbitál-Nátrium, valamint zsíroldódó vitaminok, így A, B2, B6, B12, E vagy K, vitamin. 15 Különösen előnyösek az (I) általános 3 képletű dihidro-piridinvegyületek, a képletben Sz, . x R1 R2 1 2-N02 CÍI3 ch3 2 3-NO 2 nPrOCH2CH2 nPrOCH2CII2 3 3-NO2 C2H5 C1I3 4 2-NO2 CII3 (CH3) 2CHCÏI2 5 3-NO2 ch(ch3)2 (ch2)2-o-ch 6 3-NO 2 C2H5 C10^21(n) 7 2-C1 ch3 CH2-CF3 8 2-C1 C2H5 CH2-CF3 9 3-NO2 ch(ch3)2 n-PrO-CH2CH 10 3-NO2 ch3 C6H5CH2N(CH 1 1 2,3-Cl2 c2h5 ch3 12 2,3=N-0-N= c2h5 C2H5 13 2,3=N-0-N= ch3 ch(ch3)2 14 3-NO 2 C2H5 C2H5 15 3-NO2 ch3 ch3 R' jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, R2 jelentése 1 —10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal, trifluor-met il-csoporttal, vagy N-metil-N-benzilamíno-csoporttal szubsztituálva lehet, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, cianocsoport vagy hidroximetilcsoport, X jelentése 2-, illetve 3-nitrocsoport, 2,3-diklórcsoport, vagy 2—3 gyűrűtag egy =N—O—N=csoportot képez. Külön ki kell emelni az alábbi vegyületeket: 4 R3 ch3 Nifedipin ch3 Niludipin ch3 Nitrendipin ch3 Nisoldipin ch3 Nimodipin ch3 ch3 ch3 cii3 ch3 Nicardipin ch3 ch3 ch3 ch2oh CH Felodipin n-Pr = n-Propil Külön megnevezzük az alábbi vegyületeket: Nifedipin, Nimodipin, Nitrendipin, és Nizoldipin. Ugyancsak előnyösen alkalmazhatók a (11) általános képletű imidazol-származékok, a képletben R” jelentése adott esetben klóratommal, hidroxil- vagy arilalkoxicsoporttal szubsztituált arilalkillánc. Különösen előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1’ jelentése (a) képletű csoport, így Miconazol, Econazol vagy Izoconazol, (b) képletű csoport, így Ketokonazol, (c) képletű csoport, így Clotrimazol, (d) képletű csoport,, így Bifonazol. Ezenkívül meg kell említenünk a Muzolimint és a Propanididet. A találmány szerinti eljárást általában két lépésben valósítjuk meg, amely egy előemulgeálásból és egy ezt követő homogenizálásból áll. Az előemulzió előállításához a lipofil komponenseket, így a túlnyomórészt közepes lánchosszúságu zsírsavak észtereit, a növényi vagy állati olajat, a gyógyszerhatóanyagot, valamint adott esetben a benzilalkoholt meg- 45 felelő mennyiségi arányok mellett legfeljebb 75°C hőmérsékleten homogén oldat vagy diszperzió keletkezéséig intenzíven elkeverjük, majd ezt a keveréket vízzel, amely adott esetben izotonizáló szert is tartalmaz, intenzí- 50 ven elkeverjük és adott esetben örvénykamrában előaprítjuk, miközben az emulgeátort vagy a lipofil fázishoz vagy a vízfázishoz, vagy megfelelő arányban mindkét fázishoz adagoljuk. Az előemulzió pH értékét fízioló- 55 giásan, és emulgeálási szempontból optimális értékre, például 7,6-re állítjuk. Ezt az előemulziót végül homogenizáljuk, míg megfelelő átmérőjű, kisebb, mint 2 pm, előnyösen kisebb, mint 1 pm átmérőjű zsír- 60 cseppekből álló emulziót kapunk. A homogenizálást végezhetjük például nagynyomású homogenizátorban, legfeljebb 1000 bar, előnyösen 400 bar nyomáson, vagy ultrahangos berendezésben. 65 Mint már fent említettük, a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészít-3
