193905. lajstromszámú szabadalom • Glikopeptid antibiotikumok előállítása biokonverzió útján
193905 A fertőzés leküzdésére hatásos dózis függ a fertőzés súlyosságától és az állat korától, tömegétől és állapotától. A védelemhez szükséges teljes- dózis azonban általában 0,1- -100 mg/kg, előnyösen 0,5-50 mg/kg. Az orális dózis általában 1-300 mg/kg, előnyösen 1-100 mg/kg. Megfelelő adagolási tervek készíthetők. A vegyiiletek gyakran a legcélszerűbben a táplálékban vagy ivóvízben alkalmazhatók. Ilyen célra számos táplálék használható, így szokványos száraz tápok, folyékony tápok és pelletezett tápok. A gyógyszerkészítmények az (1) általános képletü vegyületet alkalmas vivőanyaggal együtt tartalmazzák. Orálisan és parenterálisan adagolható készítmények ismert gyógyszerészeti eljárásokkal állíthatók elő. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó, hatásos befecskendezhető készítmények szuszpenziók vagy oldatok lehetnek. Oldat készítéséhez a vegyületet fiziológiailagelfogadható vivőanyagban oldjuk. Az ilyen vívőanyagok alkalmas oldószert, kívánt esetben tartósítószereket, mint benzil-alkoholt, és puffereket tartalmaznak. Hasznos oldószer például a víz és vizes alkoholok, glikolok, és karbonát-észterek, mint dietil-karbonát. Az ilyen vizes oldatok általában nem tartalmaznak 50 térfogat%-nál több oldószert. Az injekciós szuszpenzió készítmények vivőanyagként folyékony szuszpendáló közeget tartalmaznak adjuvánssal vagy anélkíii- A szuszpendáló közeg például vizes polivinil-pirrolidon, közömbös olaj, mint növényi olaj vagy nagy tisztaságú ásványolaj, vagy vizes karboxi-metil-cellulóz-oldat lehet. Szuszpenzió készítmény esetében alkalmas, fiziológiailag elfogadható adjuvánsok szükségesek a vegyület szuszpenzióban tartásához. Az adjuvánsokat sűrítőanyagok, mint karboxi-metil-cellulóz, polivinil-pirrolidon, zselatin, és az alginátok közül választjuk ki. Szuszpendálószerként számos felületaktív szer is használható. A lecitin, alkil-fenol-polietilénoxid-adduktok, naftalinszulfonátok, alkii-benzolszulfonátok és a polioxi-etilén-szorbitán-észterek hasznos szuszpendálószerek. A 'folyékony szuszpendáló közeg hidrofil jellegét, sűrűségét és felületi feszültségét befolyásoló számos anyag adható egyes esetekben a befecskendezhető szuszpenziókhoz. Például szilikon habzásgátlók, szorbit és cukrok hasznos szuszpendálószerek lehetnek. Baromfi, sertés, juh és marha táplálékhasznosításának fokozására és a tejelő kérődzők tejtermelésének növelésére az (I) általános képletü vegyüíetet orálisan adagoljuk valamely alkalmas táplálékban, körülbelül 2- -200 g/t mennyiségben. Tejelő kérődzők tejtermelésének fokozása céljából naponta orálisan mintegy 0,01-10 mg/kg testtömeg menynyiségeí [vagy körülbelül 100-1600 mg/kérődző/nap] javasolunk. 5 4 Gyógyszereknek az állati eleségbe való bevitele jól ismert eljárás. Előnyösen a szerből tömény premixet készítünk, melyből azután előállítjuk a gyógyszertartalmú eleséget. Jei- 5 lemzően 2,2-444 g szert tartalmaznak per kg premix. A premixek szilárd vagy folyékony készítmények lehetnek. Az állatok vagy szárnyasok végső eleségkészítménye függ az alkalmazandó szer meny- 10 nyiségétől. Az (1) általános képletü vegyületet tartalmazó tápokat az ilyen célokra használatos keverő és pelletező eljárásokkal állítjuk elő. A következő példák a találmány bemuta- 15 tására szolgálnak. 1. példa CUC/CSV antibiotikum előállítása aktaplanin A-faktor biokonverziójával, CUC 014 ->n vagy CSV 558 tenyészetet alkalmazva A.CUC 014 és CSV 558 tenyészetek rázott lombikos fermentálása Actinoplanes missouriensis CUC 014 törzsének (NRRL 15647) vagy CSV 558 törje zsének {NRRL 15646) liofilizált pelletjét 1- -2 ml steril vízben oldjuk. Ezt a szuszpenziót használjuk a következő összetételű ferde agar beoltására: 6 30 35 40 Alkotórészek Előfőzött zabliszt K2HP04 Élesztő Czapek-féle ásványi törzsoldat“ Agár* lonmentesített víz Beállítás előtti pH=6,2; beállítás pH 7,3-ra 5 n NaOH-oldattal; sterilezés után a pH=6,7. “Czapek-féle ásványi törzsoldat: Mennyiség (t%) 6,0 0,1 0,25 0,5 2,5 100%-ig Alkotórészek KC1 MgS04-7H20 FeS04-7H20 45 50 55 60 65 Mennyiség (t%) 10,0 10,0 0,2 (2 ml tömény HCl-ban oldva) 100%-ig. Ionmentesített víz 6Difco Laboratories A beoltott ferde agart 30°C-on 8-10 napig inkubáljuk. Az érett agartenyészetet steril oltókacs csipkézett élével kaparjuk a micéliumhálózat leválasztása és fellazítása céljából. A fellazított hálózatnak körülbelül f-é* használjuk az alábbi összetételű vegetatív tápközeg beoltására: Alkotórészek Mennyiség (t%) Glükóz 2,0 Tripton“ 0,5 Élesztőkivonat 0,5 Csapvíz 100%-ig. Sterilezés előtt a pH=6,5; beállítás pH 7,2-re 5n NaOH-oldattal; sterilezés után a pH=6,9. “Bacto Tryptone, Difco A beoltott vegetatív táptalajt 250 ml-es Erlenmeyer-lombikban 30°C-on 72 óráig inkubáljuk, 5 cm kilengést és percenként 250 fordulatot végző forgó rázógépen.
