193905. lajstromszámú szabadalom • Glikopeptid antibiotikumok előállítása biokonverzió útján
193905 értve a tápközeg komponenseit és a micéliumot — extrakció vagy szeparálás nélkül is használhatók, de előnyösen a víz eltávolítása után. Például a CUC/CSV antibiotikum képződését követően a teljes fermentlé megszárítható liofilizálással, dobszárítással, vagy azeotróp desztínációval és szárítással. A megszárított teljes fermentlé azután közvetlenül bekeverhető a táp-premixbe. 3 Az (1) általános képletű vegyületek kórokozó baktériumok, különösen Gram-pozitív baktériumok fejlődését gátolják. Az I. táblázat összegzi az egyes mikroorganizmusok növe- 5 kedését még gátló legkisebb CUC/CSV koncentrációkat (MIC-értékek), melyeket standard agar-hígítási próbában határoztunk meg. 4 1. táblázat Biokonverziós termékek in vitro aktivitása Organizmus MIC /meg per ml/ CUC/CSV B2/CSV termék Staphylococcus aureus NRR1 V 313 8 4 " ' *“ 11 " V41 8 8 11 " X400 16 16 f» " S13E 8 4 11 epidermídis EPI1 16 16 II " 222 8 2 Streptococcus pyogenes C203 1 11 pneumoniae Park 1 0,5 1 ti faecium AICC 9790 4 4 11 sp. group D 9960 4 4 aNem vizsgáltuk A CUC/CSV antibiotikum anaerob bak- 35 tériumok növekedését is gátolja. A II. táblázat különböző anaeróbb izolátumoknak a CUC/ /CSV-vel szembeni érzékenységét mutatja be. II. táblázat Anaeróbb baktérium-izolátumok CUC/CSV antibiotikummal szembeni érzékenysége Anaerob baktériumok MIC (pg per ml)a Clostridium difficile 2994 1 perfringens 81 4 septicum 1128 4 Eubacterium aerofadiens 1235 2 Peptococcus asaccharolyticus 1302 4 " prevoti 1281 8 Peptostreptococcus anaerobicus 1428 2 intermedium 1264 4 Propionibacterium acnes 79 1 Bacteroides fragilis 111 >128 1877 >128 1936B >128 thetaiotaomicron 1438 >128 " melaninogenicus 1856/28> 128 2736 16 ” vulgatis 1211 >128 corrodens 1874 >128 Fusobacterium symbiosum 1470 >128 necrophorum 6054A 2 40 45 50 55 60 “a MIC-értékeket agar-hígítási módszerrel határoztuk meg; a végpontokat 24 órás ínkubálás után állapítottuk meg. A CUC/CSV in vivo mikróbaellenes hatást is mutat kísérletileg indukált baktériumos fertőzésekkel szemben. Ha a vizsgálandó vegyidet két dózisát kísérletileg megfertőzött egereknek adjuk be, a megfigyelt aktivitást ED50 értékként határozzuk meg [hatásos dózis mg/kg-ban, mely a kísérleti állatok 50%-át megvédi: lásd Wick és munkatársai, J. Bacterid. 81, 233-235 (1961)]. A CUC/CSV antibiotikumra kapott ED50 értékeket a III. táblázat mutatja. III. táblázat CUC/CSV antibiotikum ED50 értékei egéren Fertőző organizmus ED50 [mg(kg)2] a Staphylococcus aureus 1,59 Streptococcus pyogenes 1,09 Streptococcus penumoniae 0,84 “szubkután beadva a fertőzés után 1 és 4 órával. Az (I) általános képletű vegyület hatásos mennyiségét parenterálisan vagy orálisan adji k be a fertőzött vagy fogékony melegvérű á latoknak. A vegyület belégzés útján is alkalmazható például porkészítmény formájában, melyet az állatok vagy baromfik tartózkodási helyét képező zárt térbe vagy helyiségbe fújunk be. Az állatok, köztük a szárnyasok belelegzik a levegőben levő porkészítményt; a porkészítményt a szemen át is felveszi a szervezet (intraokuláris injekciónak nevezett eljárás) . 3
