193875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású piridazinon származékok előállítására
5. 6- (3-bróm-feniI) -4- (2-karboxi-etil-tio) - -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 6. 6- (3-bróm-fenil)-4-(feni 1-tio) -4,5-dihid ro-3(2H)-piridazinon, 7. 6- (3-bróm-fenil) -4- (3-nitro-2-piridil-tib) - -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 8. 6- (4-metil-fenil)-4-(metil-tio)-4,5-dihidro-3 (2H) -piridazinon, 9. 6- (4-metoxi-íenil) -4- (metil-tio) -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, 10. 6- (3,4-diklór-fenil) -4- (metil-tio) -4,5-dihidro-3 (2H) -piridazinon, 11.6- (3,4-diklór-íenil)-4-(etil-tio)-4,5-dihidro-3 (2H) -piridazinon, 12. 6- (3,4-diklór-fenil) -4- (izopropi 1-tio) -4,5- -dihidro-3(2H)-piridazinon, 13. 6-(3,4-diklór-fenil) -4-(2-hidroxi-etil-tio) - -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 14. 4-(2-karboxi-etil-tio)-6- (3,4-diklór-fenil) - -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 15. 6- (3-bróm-4-klór-fenil) -4- (metil-tio) -4,5- -dihidro-3(2H)-piridazinon, 16. 6- (3-bróm-4-klór-fenil) -4- ( 1 - ka r boxi-et i 1- -tio) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 17. 6- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -4- (metil-tio) - -4,5-dïhid ro-3 (2H) -piridazinon, 18. 6- (3,5-diklór-4-metil-fenil ) -4- (etil-tio) - -4,5-dihid ro-3 (2H)-piridazinon, 19. 6- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -4- (izopropi 1- -tio) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 20. 6- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -4- (2-hidroxi-etil-tio) -4,5-dihid ro-3 (2H) -piridazinon, 21. 4- (2-karboxi-etil-tio) -6- (3,5-diklór-4-fenil) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 22. 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-(etoxi-karboni I-metil-tio) -4,5-dihidro-3 (2H)-piridazinon, 23. 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4- [2-(metoxi-karbonil) -etil-tio] -4,5-dih id ro-3 (2H) - piridazinon, 24. 4- (al Iil-tio) -6- (3,5-diklór-4-metil-fenil ) - -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, 25. 4- (benzi 1-tio) -6- (3,5-diklór-4-met iI - fen i 1 ) - -4,5-dihid ro-3 (2H) -piridazinon, 26. 4- (karboxí-metil-tio) -6- (3,5-diklór-4-metoxi-feni!)-4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 27. 6- (3,5-dibróm-4-metoxi-feni!)-4-(hexil - -t io)-4,5-dihid ro-3 (H) -piridazinon, 28. 6-(3,5-dibróm-4-metoxi-fenil) -4-(metil - -tio)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon és 29. 4- (allil-tio) -6- (3-bróm-fenil) -4,5-dihid ro-3(2H)-piridazinon. A (VII) általános képletű vegyületek értékes antifungális hatásuk következtében vagy fungicid készítmények hatóanyagaként hasznosíthatók, vagy a megfelelő, (VI) általános képletű és szintén értékes antifungális hatással rendelkező vegyületek előállítására hasznosíthatók. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló a) — d) eljárásokat részletesebben az alábbiakban ismertetjük, a) eljárás Az 1. reakcióvázlat szerinti eljárással (VII) általános képletű vegyületeket állítha-4 tunk elő, amelyek kívánt esetben (VI) általános képletű vegyületekké alakíthatók. A fenti reakcióvázlatban szereplő képletekben R\ R2, R3 és R5 jelentése az előzőekben megadott. Az eljárás első lépésében (II) általános képletű 4-(helyettesített fenil)-4-oxo-2-butén-savat R5SH általános képletű, előnyösen alkálifémsó formájában levő, tiollal reagáltatunk, a reakció terméke (VIII) általános képletű 4-(helyettesített fenil)-2-(helyettesített merkapto)-4-oxo-butánsav. A reakciólépésben használt tiol minősége természetesen az adott, a (VIII) általános képletű vegyületbe bevinni kívánt R5 csoporttól függ, amely adott esetben egy fenti módon helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, fenilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy nitrocsoporttal helyettesített piridilcsoport lehet. Tiolvegyületre példaként az alábbiakat említjük: az alkilrészben adott esetben egy hidroxil-, karboxi- vagy rövidszénláncú alkoxi -karbonil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkántiolok — például metántiol, etántiol, butántiol, tioglikolsav, 3-merkapto-pro pionsav vagy merkaptoetanol —; tiofenol,fenil-alkántiolok — például fenil-metántiol —; alkéntiolok — például 2-propén-l-tiol, 2-butén-1 -tiol vagy 2-metil-2-propén-l-tiol —; vagy nitrocsoporttal helyettesített piridintiolok — például 3-nitro-piridin-2-tiol. Abban az esetben, ha egy (VI) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, az -SR5 általános képletű csoportot a harmadik lépésben eltávolítjuk, ekkor az R5 csoport jelentése nem kritikus, és tág határok kpzött változtatható, alkil-, fenil-alkil-, fenil- vagy piridilcsoportot egyaránt jelenthet, és e csoportok adott esetben a fentebb említett szubs^tituensektől eltérő szubsztituenseket is hordozhatnak. Abban az esetben, ha egy (VII) általános képletű vegyület előállítása a cél, az R5 csoport a végtermékben marad, és az R5 csoport is befolyásolja a vegyület biológiai hatását. Ebben az esetben R5 jelentése csak egy fent megadott, adott esetben hidroxil-, karboxil- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített alkilcsoport, fenil-alkil-, fenil-, nitro-piridil- vagy alkenilcsoport lehet. Az első lépésben a (II) általános képletű vegyületeket a reakció szempontjából inert oldószerben reagáltatjuk az R5SH általános képletű tiolokkal. A tiolok mólaránya a (II) általános képletű vegyületekhez viszonyítva legalább 1 : 1, és kívánt esetben a tiol nagy feleslegben alkalmazható. Az oldószer minőségét illetően nincsenek különösebb megkötések, feltéve, ha azok nem gátolják a reakció lefolyását. Megfelelő oldószerek például az aromás szénhidrogének — például benzol, toluol vagy xilol —, az éterek — például dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán —, az alkoholok, — például metanol, etanol, vagy izopropanol —, az amidok — például dimetil-formamid —, a dimetil-szulfoxid, a víz, 6 93875 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 35
