193845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flupirtint és 4-acetamido-fenolt tartalmazó szinergetikus gyógyszerkésztítmények előállítására
193845 3 4 1, Táblázat (folytatása) Hatóanyag Hatóanyag dózis Hatás %-ban ED50 mg/kg-ban /meghakombináció /mg/kg/ perorá- 6 patkánynál kapott tározva 30 perccel a lisan érték átlaga vizsgált anyag beadása után; lineáris regressziós módszer/ Paracetamol egyedül 30,0 100,0 300,0 38,2 43.0 88.1 paracetamol 71,47 30,0 mg/kg paracetamol paracetamol a kombináflupirtin 0,1 26,5 cióban /hidroklorid/ 0,3 44, 1 + paracetamol 1,0 48,0 0,6 3,0 65,4 10,0 99,5 70,0 mg/kg flupirtin flupirtin a kombináparacetamol+ 1,0 41,3 cióban flupirtin 3,0 60,9 /hidroklorid/ 10,0 91,8 1,65 30,0 127,3 így például az előbbiekben említett tesztben a flupirtin analgetikusan hatásos ED50 értéke 30,94 mg/kg (per os) értékről .1,65 mg/kg-ra, és a 4-acetamido-fenol (paracetamol analgetikusan hatásos ED50 értéke 71,47 mg/kg-ről 0,6 mg/kg (per os) értékre csökkent. Ezen vizsgálatban tehát a flupirtin analgetikus hatékonysága 18-szorosára és a paracetamol analgetikus hatása 119-szeresére nő. A szinergetikus hatásnövekedés patkányoknál, a fentiekben említett teszt során különösen pregnáns, ha a kombináció legalább 30 mg flupirtint tartalmaz. A találmány szerinti kombinációk például a következő betegségek kezelésére alkalmazhatók: gyulladásos, elfajult izületi és Ízületen kívüli reumatikus megbetegedések, Bechterew-kór, nem reumatikus gyulladásos- és duzzadásos állapotok, nemreumatikus fájdalmak, krónikus polyarthritis, Artrosis deformans, lágyék-reuma, posztoperatív fájdalmak, különösen nyak-, orr- és fülműtétek utáni fájdalmak, foghúzások és baleseti-sebészeti beavatkozások, traumák utáni fájdalmak, különösén törések, ficamok és rándulások utáni fájdalmak; fájdalmak a genitális tartomány gyulladásos állapotai esetében, különösen méhnyálkahártya-gyulladás, méhíüggelék-gyulladás és medencei hashártya-gyulladás esetén; rákos megbetegedések fáj dalmai: menstruációs zavarok. Kontraindiká-35 ciók például a következők: gasztrointesztinális bántalmak, gyomor- és bélfekély- súlyos korlátozott vese- és májfunkció, asztma. A találmány szerinti kombináció napi dózisa például 10-600 mg, előnyösen 50-400 mg 40 és különösen 100-300 mg flupirtinből és körülbelül 4000 mg, illetve 2000 vagy 1000 mg, előnyösen 600 mg, különösen 200 mg paracetamolból áll. Rákos fájdalmak esetén a flupirtin mennyisége 10 és 900 mg közötti, 4(. előnyösen 50 és 600 mg közötti, különösen 100 és 400 mg közötti is lehet. A napi dózis az egész mennyiség egyszeri beadása formájában, vagy 1-6, különösen 1-4 részdózis/nap alakjában alkalmaz- 50 ható. Általában a napi 1-4-szeri, különösen az 1-3-szori beadás az előnyös. Például a flupirtin és paracetamol találmány szerinti kombinációjának előnyben részesített dózisa 600 mg flupirtin és körülbelül 4000 mg pa- 55 racetamol, naponta egyszer. Ez a dózis különösen körülbelül 300 mg flupirtin és körülbelül 1500 mg paracetamol, naponta egyszer. A flupirtin és a paracetamol egy adagolási egységben például a következő súlyaránygQ ban van: 1 súlyrész flupirtint például 1-400 súlyrész paracetamollal, előnyösen 1 súlyrész flupirtint 1-200 súlyrész paracetamollal, különösen 1 súlyrész flupirtint 5-100 súlyrész paracetamollal kombinálunk. Például 501000 mg paracetamol és 5- 150 mg flupirtin, előnyösen 100-600 mg para-3
