193845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flupirtint és 4-acetamido-fenolt tartalmazó szinergetikus gyógyszerkésztítmények előállítására
193845 cetamol és 10-100 mg flupirtin, különösen 200-400 mg paracetamol és 20-60 mg flupirtin kombinációja formulázható előnyösen gyógy szer készítménnyé. Ezek az előzőekben megadott súlyrészek csak a paracetamol és flupirtin homogén keverékeire (például kúpokra vagy egyrétegű tablettákra) vonatkoznak. Egyéb formulázott készítmények esetében, például kapszuláknál és kétrétegű tablettáknál, a komponensek természetesen más súlymennyiségekben is kombinálhatok egymással. A találmány szerinti kombináció adagolási egysége például a következőket tartalmazhatja: a. ) perorális gyógyszerformáknál: 10-300 mg flupirtin, előnyösen 50-250 mg, különösen 100-200 mg flupirtin és 1-1600 mg, előnyösen 50-1000, különösen 100-1000 mg paracetamol. Ezek a dózisok például 1-6, előnyösen 1-4, különösen 1-3 alkalommal adhatók be naponta. b. ) parenterális gyógyszerformáknál (például intravénás, intramuszkuláris gyógyszerformáknál) : 10-250 mg flupirtin, előnyösen 20-200 mg, különösen 50-150 mg flupirtin és 1-1600 mg, előnyösen 50-1000 mg, különösen 100-1000 mg paracetamol. Ezek a dózisok naponta például 1-6 alkalommal, előnyösen 1-4, különösen 1-3 alkalommal adhatók be. c. ) rektális vagy vaginális alkalmazásra szolgáló gyógyszerformáknál: 10-450 mg flupirtin, előnyösen 50-400 mg, különösen 150-350 mg flupirtin és 1-1600 mg, előnyösen 50-1000 mg, különösen 100-1000 mg paracetamol. Ezek a dózisok naponta például 1-6 alkalommal, előnyösen 1-4, különösen 1-3 alkalommal adhatók be. d. ) bőrre és nyálkahártyára való alkalmazáscéljára szolgáló gyógyszerformáknál (melyeket például oldatokként, folyadékokként, emulziókként, kenőcsökként, tapaszokként, stb. alkalmazunk) : 10-300 mg flupirtin, előnyösen 50-250 mg, különösen 100-200 mg flupirtin és 1-1600 mg, előnyösen 50-1000 mg, különösen 100-1000 mg paracetamol. Ezek a dózisok naponta például 1-6 alkalommal, előnyösen 1-4, különösen 1-3 alkalommal alkalmazhatók. Természetesen galénuszi készítmények is előállíthatok, amelyek a fentiekben megadott adagolási egységeket 2-től például 6-szorosig terjedő mennyiségben tartalmazzák. A tabletták és kapszulák különösen 20-1800 mg, a pelletek, porok és granulátumok 20-1600 mg és a kúpok 75-2600 mg mennyiségben tartalmazzák a flupirtin-komponenst. Az előzőekben megadott dózisok és súlyrészek, amelyek az embereken történő alkalmazásra vonatkoznak, mindig a szabad bázisra, illetve a szabad savra vonatkoznak. 5 4 A találmány szerinti kombináció akut toxicitása egereken vizsgálva (LDsomg/kgban kifejezve, módszer: Litchfield és Wilcoxon, J. Pharmacol. Exper. Ther. 95 : 99, 1949 (például a flupirtin/maleát) és paracetamol (1:1) kombinációra orális alkalmazás esetén 734 mg/kg, illetve 675 mg/testsúly kg feletti. 1. példa 100 mg flupirtin-maleátot és 300 mg parace tamolt tartalmazó tabletták 200 g flupirtin-maleátot összekeverünk 600 g paracetamollal, 60 g kukoricakeményítővel, 150 g mikrokristályos cellulózzal és 60 g módosított keményítővel (Starch 1500/Colorcon), és a keveréket 22 g zselatinnak 340 g vízzel készített oldatával szokásos módon granuláljuk. Száradás után a granulátot, 3,15 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk, majd 7 g magnézium-sztearáttal és 1 g nagydiszpcrzitásfokú szilícium-dioxiddal (Aerosil 200/Degussa) összekeverjük. A kapott keveréket 550 mg súlyú, 18 mm hosszú és 8 mm széles hosszúkás tablettákká sajtoljuk. Ezt követően a tabletták adott esetben szokásos módon bevonhatók gyomornedv-rezisztens, illetve gyomornedv-permeábilis vagy gyomornedvben oldódó filmbevonattal. Egy tabletta 100 mg flupirtin-maleátot, valamint 300 mg paracetamolt tartalmaz. 2. példa 150 mg flupirtin-maleátot és 500 mg paracetamolt tartalmazó kúpok 150 g flupirtin-maleátot és 500 g paracetamolt, valamint 10 g szója-lecitint 1540 g megolvasztott keményzsírban szuszpendálunk. Homogenizálás után a szuszpenziót szokásos módon 2,3 ml-es üreges rekeszekbe öntjük és lehűtjük. Egy 2,2 g-os kúp 150 mg flupirtin-maleátot és 500 mg paracetamolt tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás különösen fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (4-fluor-benzil-amino)-piridint (flupirtint) és 1—400 tömegrész 4-acetamido-fenolt vagy ezek fiziológiailag közömbös savakkal, illetve fiziológiailag közömbös fémekkel alkotott sóit szokásos hordozóés./vagy hígítószerekkel, illetve segédanyagokkal 20 és 80°C közötti hőmérsékleten öszszekeverünk, illetve homogenizálunk, az így kapott keveréket olyan készítmények előállítására, amelyek adagolási egységenként 10— 900 mg flupirtint és 10-1600 mg 4-acetamido-fenolt tartalmaznak, megfelelő nagyságú üreges rekeszekbe kiöntjük vagy megfelelő nagyságú kapszulákba letöltjük vagy granuláljuk, majd adott esetben további szokásos segédanyagok hozzáadásával tablettákká feldolgozzuk. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
