193843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol(1,2-a)pirimidinek és sói és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkm előállítására
193843 karbonáttal semlegesítjük és kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos réteget magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk és a kapott terméket flash-kromatografálással tisztítjuk, majd etilacetáttal átkristályosítjuk, és így 1,62 g (75%) 6-etil-7-metoxi-5-metil-2-(5-propil - -1,3,4-oxadiazol-2-il) -imidazo [1,2-a] pirimidint kapunk fehéres,kristályos,szilárd anyag formájában. Op.: 180-181,5°C. Ezt a ciklizálást foszforilidorid alkalmazásával is végrehajthatjuk, bár a termelés alacsonyabb. 4. példa 6-Etil-7-metoxi-5-metil-2- (5-metil-1,3,4 - oxadiazol-2-il)-imidazo[l,2-a] pirimidin A 3. példa B és C lépése ■ szerint járunk el, de 6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo [1,2-a] - pirimidin-2-karbohidrazidból és ecetsavanhidridből indulunk ki. így 34%-os termeléssel kapjuk a 6-etil-7-metoxi-5-metil-2-(5-metil - -1,3,4-oxadiazol-2-il)-imidazo [1,2-a] pirimi - dint. 5. példa 6-Etil-7-metoxi-5-metil-2- (5-metil-1,3,4- -tiadiazol-2-il)-imidazo [1,2-a] pirimidin 2,67 g a 3. A és B példa analógiájára előállított 2-acetil- (6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo [1,2-a] pirimidin-2-il) -karbohidrazid szuszpenzióját és vajsav-anhidrid helyett ecetsav-anhidridet és 4,70 Lawesson reagenst 90 ml vízmentes toluolban melegítünk visszafolyató hütő alatt 45 percig. Ezután az elegyet leöntjük,és 100 ml kloroform és 100 ml víz között kirázzuk. A szerves réteget 5%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal, híg nátriumhidroxid-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. A kapott terméket flash-kromatografálással tisztítjuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk és 0,25 hidrát formájában 6-etil-7-metoxi-5-metil-2- (5-metil -1,3,4-tiadiazol-2-il) -imidazo - [1,2-a] pirimidint kapunk 0,90 g mennyiségben 34%-os termeléssel barnás-sárga por formájában. Op.: 210,5-212°C. 6. példa 6-Etil-7-metoxi-5-metil-2- (5-trif luormetil-1,3,4-oxadiazol-2-il) -imidazo [ 1,2-a] pirimidin 1,20 g (4,81 mmól) 3.A példa szerint előállított 6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo[l,2- -a] pirimidin-2-karbohidrazid és 0,8 ml trietilamin 30 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 1,7 ml trifluor-ecetsav-anhidridet csepegtetünk. Az elegyet 45°C-on melegítjük 30 percig, majd lehűtjük, és háromszor mossuk vízzel, magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és az oldószert bepároljuk. A terméket etilacetátból átkristályosítjuk, és így 1,50 g (82%) 6-etil-7-metoxi-5-metil-2-(5-trifluormetil-1,3,4-oxadiazol-2-il) -imidazo [1,2-9-a] pirimidint kapunk vattaszerű fehér, szilárd anyag formájában.Op.: 210-211°C. 7. példa 6-Etil-7-metoxi-5-metil-2 - (5-t rif luormetil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-imidazo [1,2-a] pirimidin A 6. példa szerinti módszer szerint járunk el, de kiindulási anyagként a 2. A példa szerinti 6-etil-N-hidroxi-7-metoxi-5-metil-imidazo [1,2-a] pirimidin-2-kar boxa mi dint használunk. Termelés: 90%. Op.: 197-200°C. 8. példa 6-Etil-7-metoxi-5-metil-2-( 1,3,4-oxadiazol-2-il) -imidazo [1,2-a] pirimidin 2,50 g, 3. A példa szerinti 6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo [ 1,2-a] pirimidin-2-karbohidrazid 20 ml ortohangyasav-trietilészterrel készített szuszpenzióját 125°C-on 6 óra hoszszat melegítjük. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Etil-N- [ (6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo[ l ,2-a] pirimidin-2-il)-karboxamido] -formimidátot kapunk 2,88 g mennyiségben (94%). 1,88 g fenti imidát 50 g poliíoszforsavval készített szuszpenzióját 120°C-on 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük és szilárd nátrium-karbonáttal PH=7 -re semlegesítjük. Kloroformmal háromszor extraháljuk,és az egyesített kloroformos réteget magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A terméket flash-kromatográfiásan tisztítjuk, majd etilacetátból átkristályosítva 1,10 g (69%) 6-etil-7-metoxi-5-metil-2-(l,3,4-oxadiazol-2-il) -imidazo [1,2- -a]pirimidint kapunk fehér kristályos szilárd anyag formájában. Op.: 198,5-199°C. 10 9. példa 6-Etil-2- (5-etil-1,3,4-oxadiazol-2-il ) -7-metoxi-5-metil-imidazo [1,2-a] pirimidin A 3. példa B és C lépése szerint járunk el, de propionsav-anhidridet használunk vajsav-anhidrid helyett. A cím szerinti terméket 46%-osan kapjuk. Op.: 170-172°C. A 3. példa B és C lépése szerint járunk el, de a megfelelő (XI) általános képletű hidrazidból és ecetsav-anhidridből kiindulva a 10-13. példák szerinti vegyületeket állítottuk elő. 10. példa 6-Etil-5-metil-2- (5-metil -1,3,4-oxadiazol-2-il) -7-metiltio-im idazo [1,2-a] pirimidin 11. példa 6,7,8,9-Tetrahidro-5-metoxi-2- (5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-imidazo [1,2-a Jkinazolin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
