193840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás trikarbonsavak platinakomplexeinek előállítására
lis és antifungális szert, az izotonicitás biztosításához szükséges anyagot, abszorpciót késleltető anyagot és hasonlókat értünk. Az ilyen közegek és anyagok alkalmazása a gyógyászati készítményekben ismert. A gyógyászatban szokásosan alkalmazott, a hatóanyaggal összeférhető bármely közeg és anyag használható. A készítmények tartalmazhatnak kiegészítő hatóanyagokat is. Különösen előnyös, ha a parenterális készítményeket egységdózis formájában készítjük, ez megkönnyíti a készítmény adagolását, egyformává teszi az adagokat. Az egységdózison olyan fizikailag elkülönített, a kezelendő emlősnek beadandó dózisokat értünk, amelyek mindegyike a kívánt terápiás hatás eléréséhez szükséges, előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaz a szükséges gyógyászati hordozóanyaggal elegyítve. A találmány szerint előállított készítmények kiszerelési formáit megszabó tényezők: az adott hatóanyag jellemzői, az elérendő terápiás hatás, a hatóanyag elegyíthetőségében rejlő korlátok. A megfelelő és hatékony adagolás érdekében a hatóanyag hatásos mennyiségét megfelelő, gyógyászati célra alkalmas hordozóanyaggal az előzőek szerint egységdózissá alakítjuk. Egy egységdózis tartalmazhat például 2 mg — 2 g, előnyösen 5-360 mg hatóanyagot. A hatóanyag aránya a hordozóanyaghoz általában 2-100 mg/ml. A kiegészítő hatóanyagot is tartalmazó készítményekben az adott kiegészítő anyagot a rá vonatkozó adagolási mód és dózis szerint használjuk. A rák visszafejlesztése és tünetei kezelése például intraperitoneális kezeléssel érhető el. Alkalmazható egyetlen intravénás dózis vagy ismételt napi dózisok. Gyakran elegendő az 5-10 napon át adagolt napi dózis. Lehetséges az is, hogy egy napi dózist több részre osztunk szét, vagy másnaponként vagy ritkábban adunk be egy dózist. Az adagolás rendjéből látható, hogy a hatóanyagot olyan mennyiségben adagoljuk, amelyben a leukémia vagy hasonló betegségek visszafejlesztésére vagy tüneti kezelésére elegendő, és nem okoz felesleges káros citotoxikus mellékhatást a rákot hordozó, kezelendő szervezetben. A rákos megbetegedésen a vér rosszindulatú betegségét, például leukémiát, valamint más szilárd és nem-szilárd rosszindulatú daganatokat, például melanokarcinómát, tüdőkarcinómát és emlőtumort értünk. Viszszafejlődésen és tüneti kezelésen a tumor növekedésének megállítását vagy lassítását és a betegség más tüneteinek csökkenését értjük a betegség kezelés nélküli lefolyásához mérten. A következőkben a találmányt példákban mutatjuk be. A példák nem korlátozó jellegűek. 25 14 1. példa [2,2-DimetiI-l,3-propán-diamin-(l,l ,2 - -etán-trikarboxiláto-0 .O^-platinaflI)] előállítása 12,45 g kálium-[tetrakloro-platinát(II) 1 60 ml vízben készült oldatához 3,06 g 2,2- -dimetil-l,3-propán-diamint adunk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot elkülönítjük belőle. Ily módon 7,0 g [2,2-dimetil-l ,3-propán-diamin-dikloro-platinát(II)] -t nyerünk. 49,2 g trietil- 1,1,2-etán-trika rboxilát, 135 ml 5 n nátrium-hidroxid és 65 ml víz elegyét 100°C-on 3 órán át keverjük, majd lehűtjük és 150 ml-re bepároljuk. Az elegyhez 50 ml hideg tömény hidrogén-kloridot adunk, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, majd bepároljuk. Ily módon 12,5 g 1,1,2- -etán-trikarbonsavat nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 169-170°C. 3,68 g [2,2-dimetil-l,3-propán-diamin-dikloro-platina(II) ]-t 30 ml vízben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 3,40 g ezüst-nitrát 30 ml vízben készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet fénytől védve 3 órán át keverjük, majd szűrjük. A szűrlethez 1,62 g 1,1,2-etán-trikarbonsav 20 ml 1 n nátrium-hidroxidban készült oldatát adjuk. Az elegyet 3 órán át állni hagyjuk, majd szűrjük. A szürletet közel szárazra pároljuk, majd hűtőbe helyezzük. A hűtéskor megszilárduló anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 2,3 g cím szerinti terméket nyerünk színtelen szilárd anyag formájában. 2. példa Transz-(—) - [ 1,2-ciklohexán-diamin-( l, 1,2 -etán-trikarboxiláto-O'.O'j-platinaflI)] előállítása 4,56 g transz -1,2 -diamino - ciklohexánt 20 ml vízben oldunk. Az oldathoz 100 ml vízben oldott 16,6 g kálium-[tetraklór-platinát] -ot adunk. Az elegyet 2,5 órán át állni hagyjuk. Az eközben kiváló anyagot öszeszegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Ily módon 12,98 g transz-(—)-[1,2-ciklohexán-diamin-dikloro-platina(II)]-t nyerünk. 2 g fent kapott vegyületet 20 ml vízben szuszpendálunk és 20 ml vízben oldott 1,8 g ezüst-nitrátot adunk hozzá. A szuszpenziót 3 órán át keverjük, majd szűrjük. A szűrletet hozzáadjuk 5,3 ml 2 mól/l-es kálium-hidroxídban oldott 859 mg 1,1,2-etán-trikarbonsavhoz, az elegyet 2,5 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot 5 ml vízben vesszük fel. A szilárd anyagot összegyűjtjük, hideg vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 868 mg cím szerinti terméket nyerünk. 3. példa Cisz (és transz)-[1,2-ciklohexán-diamin^^'^"-nitrilo-triszíacetáto^-O.O'-platina(ll)] előállítása 26 193840 5 I I 10 ( 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
