193840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás trikarbonsavak platinakomplexeinek előállítására
193840 23 VII. táblázat 24 (folytatás) Vegyület A vizsgálandó vegyület adagolásának megkezdésétől eltelt idő (nap) 12 16 Dózis (mg/kg) tumor tömeg (mg) T/K x 100 (%) túlélők kezelt tumor tömeg (mg) T/K x 100 (%) túlélők kezelt-(1,1,2-etán-tri■ 12,5 68 12 3/4 100 12 3/4 karboxiláto-O1, 01)-platina(11)3 Kontroll-549-8/8 814-8/8 Ciszplatin 80-31-54 5/5-43-75 5/5 A találmány szerint előállított vegyületeket hatóanyagként alkalmazva új gyógyászati készítményeket állítunk elő. Ezek a készítmények emlősök leukémiájának és hasonló rákos megbetegedéseinek visszafejlesztésére és/vagy tüneti kezelésére alkalmasak 1 mg-1,2 g/nr testfelület/nap dózisban adagolva. A különböző nagyságú és fajú állatok és az ember számára szükséges dózis (mg/m2 testfelület egységben) közötti összefüggés a Freireich, E. J. és mtsai., Quantitative Comparison of Toxicity of Anticancer Agents in Mouse, Rat, Hamster, Dog, Monkey and Man; Cancer. Chemother Rep., 50, (4), 219-244, (1966) szakirodalmi helyen található. Optimális eredmények elérésére előnyösen 3 mg/m2/ /nap — 200 mg/m2/nap dózist alkalmazunk, olyan dózisegységekben, hogy egy körülbelül 70 kg testtömegű személynek 24 óra alatt öszszesen 5 mg — 360 mg hatóanyagot tartalmazó készítményt adjunk be. Ezt a dózist úgy osztjuk el, hogy az optimális terápiás hatást váltsa ki. Például, napi több részre osztva adható be, vagy a terápiás helyzet követelményeitől függően a dózis arányosan csökkenthető. A hatóanyagot intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután adhatjuk be. A készítmény parenterálisan adható be. A hatóanyagból vizes oldatot vagy szuszpenziót készíthetünk, amelyekbe célszerűen felületaktív anyagot, például hidroxi-propil-cellulózt keverünk. Készíthetünk a hatóanyagokból diszperziót glicerinben, folyékony poli(etilén-glikol)-okban és ezek olajokkal való elegyeiben is. Szokásos tárolási és felhasználási körülmények mellett a készítményekbe a mikroorganizmusok szaporodását megakadályozó tartósítószereket is adunk. Az injektálható készítmények lehetnek steril vizes oldatok vagy diszperziók, vagy steril porok, steril inejktálható oldatok vagy diszperziók rögtönzött készítésére. A készítménynek minden esetben sterilnek kell lennie és megfelelően folyékonynak ahhoz, hogy fecskendőbe felszívható legyen. A készítménynek a gyártás és tárolás körülményei között stabilnak kell lennie és védettnek kell lennie a mikroorganizmusokkal, például a baktériumokkal és gombákkal való szennyeződéstől. _ A készítmény hordozóanyaga oldószer vagy diszperziós közeg, amely tartalmazhat például vizet, etanolt, polialkoholt — például glicerint, propilén-glikolt, folyékony poli(etilén-glikol)-t vagy ezek megfelelő elegyeit növényi olajokkal. A megfelelő fluiditást pél- 30 dául bevonat, mint lecitin alkalmazásával, diszperziók esetén a megfelelő részecskenagyság biztosításával és felületaktív anyagok alkalmazásával biztosítjuk. A mikroorganizmusok hatásának megelőzésére antibakteriális és antifungális szerek alkalmazhatók, például parabének, klór-butanol, fenol, szorbinsav, thimerosal és hasonló szerek. Számos esetben előnyös a készítményt izotóniás- 4Q sá tevő anyagok, például cukrok vagy nátrium-klorid alkalmazása. Tartós hatású injekciós készítmények nyerhetők, ha a készítményekbe az abszorpciót késleltető anyagot, például alumínium-monosztearátot vagy zselatint adunk. Steril injekciós készítményeket 45 úgy készítünk, hogy a szükséges mennyiségű hatóanyagot megfelelő oldószerben oldjuk, az előzőekben ismertetett egyéb komponensek közül a kívántakat hozzáadjuk, majd sterilre szűrjük. Diszperziókat általában úgy 50 készítünk, hogy a sterilizált hatóanyagot az alap diszperziós közeget és az előzőekben ismertetett egyéb komponensek közül a kívántakat tartalmazó steril hordozóanyagba keverjük. Steril injektálható oldatok előállítására szolgáló steril porokat előnyösen vákuumszárítással, vagy fagyasztva szárítással készítünk. így olyan porokat készíthetünk, amelyek a hatóanyagon kívül bármely más kívánt komponenst tartalmazhatnak. Eze- 60 két a komponenseket előzetesen sterilre szűrt oldat formájában a vákuumszárítás vagy fagyasztva szárítás előtt elegyítjük a hatóanyagokkal. A „gyógyászati célra alkalmas hordozó- 65 anyag“ kifejezésen minden oldószert, diszperziós közeget, bevonóanyagot, antibakteriá-13
