193838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fiziológiailag aktív vegyületek mikrobiológiai úton való előállítására
193838 1 A találmány új, fiziológiailag aktív vegyületek, a Plipastatinok előállítási eljárására vonatkozik, amelyek enzimgátló hatást mutatnak foszfolipáz Á2, C és D ellen, és amelyek ezért használhatók immuno-szuppresszív szer- 5 ként és 1. típusú allergiák elleni szerként. Egy acilcsoportot tartalmazó peptidek már ismertek, és le vannak írva az Sho 59— —95252 számú Japán Vizsgálatlan Szabadak 10 mi Közzétételi Iratban (Kokai). Mellékvesekéreg szteroidok és citotoxikus irnmuno-szuppresszjv anyagok már ismertek immuno-szuppresszív szerként. Anti-hiszt- 15 amin anyagokat is alkalmaztak már allergia elleni szerként. R,— CH- CHzCO—Glu—Orn—Tyr—Thr ahol R jelentése —C13H27 vagy —CMH29 cső- 25 port, R2 jelentése Alá vagy Val, és a Glu, Orn, Tyr, Thr, Pro, Gin, Ile, Ala és Val rövidítések glutaminsavat, ornitint, tirozint, treonint, prolint, glutamint, izoleucint, alanint, illetve valint jelentenek. A Plipastatinok használatosak immuno-szuppresszív szerként és ^0 antia 1 lergiás szerként, ezek kicsiny toxicitásúak és új hatásmechanizmust mutatnak. CH3- (CHj) 12-CH-CH2CO-Glu-Orn-Ty 2 Az összes hagyományos immuno-szuppresszív szer azonban erős toxicitással rendelkezik a vérképző szervek ellen emberekben, így folyamatos szükség van olyan immuno-szuppresszív szerek kifejlesztésére, amelyeknek kicsiny a toxicitása. Mivel a humán immunrendszer rendkívül komplikált, nagyon kívánatosak az új hatásmechanizmusokat mutató immuno-szuppresszív szerek. Az I. típusú allergiás rendellenességek elleni új gyógyszerek kifejlesztése is kívánatos, amelyek képesek az I. típusú allergiás reakciók kielégítő gátlására. A jelen találmány új, fiziológiailag aktív vegyületek, a Plipastatinok és sóik előállítási eljárására vonatkozik amelyek az (I) általános képlettel rendelkeznek. — Glu — R2—Pro Gin—Tyr—lie A jelen találmány szerinti Plipastatinok az alábbi négy vegyületet foglalják magukban. Azokat a vegyületeket, ahol R2 jelentése az (I) általános képletben Alá, az alábbiakban „A“ csoportbelieknek nevezzük, azokat pedig, amelyekben R2 jelentése Val, „B“ csoportbelieknek. (1) Plipastatin A,-Thr-Giu-Ala-Pro-Gln-Tyr-Ile (2) Plipastatin A2 CH3CH2-CH- ( CH2) |0-CH-CH2CO-Glu-Orn-T\T-Thr-Glu-Ala-Pro-Gln-T\T-lle CH3 0 (3) Plipastatin B, CH3- (CH2) |2-CH-CH2CO-Glu-Orn-Tyr-Thr-Glu-Val-Pro-Gln-Tyr-Ile -------------------------—0----------------------------------(4) Plipastatin B2 CH3-CH2-CH-(CH2)10-CH-CH2CO-Glu-Orn-Tyr-Thr-Glu-Val-Pro-Gln-Tyr-Ile ch3 A jelen találmány szerinti Plipastatinok előállítását úgy hajtjuk végre, hogy egy, a Bacillus Cereus fajba tartozó Plipastatin-termelő törzset tenyésztünk, hogy Plipastati- 65 2 nokat állítson elő és halmozzon fel a tenyésztő tápközegben, majd a tenyésztő tápközegből a Plipastatint izoláljuk. A „Plipastatin-termelő törzs“ kifejezés.
