193834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-klor-1,5-benzotiazepin-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2. táblázat 9 193834 10 Vegyület Agyér-tágító hatás (hatás arány (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi- 22 -5-[2-(dimetil-amino)-etil^ -9-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-perklórsav (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi- 15-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-9-klór-2,3- -dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidrogén-klorid (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi- 5 -5-^2-(dimetil-amino)-etilj-7-klór-2,3- -dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidrogén-klorid (ismert) papaverin (pozitív kontroll 1 3. kísérlet Szívkoszorúér-tágító hatás Langendorff módszerével vizsgáljuk a hatást közel 280 g-os tengerimalacból izolált szív szívkoszorúerének vérátáramlására. Az izolált szivet 2% defibrinált nyúlvért tartalmazó Locke-Ringer-oldattal perfundáljuk, amelyet 30°C-on 95% oxigénből és 5% szén-dioxidból álló gázeleggyel telítettünk. A perfúziós nyomást 40 cmH20 értéken tartjuk. A vizsgálandó vegyületek 5%-os vizes glükózoldattal készült oldatából szívenként 0,1 ml-t injektálunk a perfúziós oldatba. Az átáramlott oldat mennyiségét cseppszámlálóval mérjük. 3. táblázat Vegyület A szívkoszorúér-tágító hatást az alábbi skála szerint értékeljük: 30 ± : a szívkoszorúér vérátáramlásának növekedése<0,5 ml/perc, 100 pg/szív dózis mellett,-|- : a szívkoszorúér vérátáramlásának nökedése nem kisebb, mint 0,5 ml/perc, 35 100 pg/szív dózis mellett, + -f- : a szívkoszorúér vérátáramlásának nökedése nem kisebb, mint 0,5 ml/perc, 30 pg/szív dózis mellett, +++ '• a szívkoszorúér vérátáramlásának nö- 40 kedése nem kisebb, mint 0,5 ml/perc, kisebb, mint 10 pg/szív dózisban. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük. Szívkoszorúér-tágító hatás (+) -c i s z- 2- ( 4-rae t ox i-f en i O -3-h i d r ex i-5-0Ü-(diraetil-amino)-etllJ-9-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5R)-on-h id rogén-klórid +++ (+) -cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-j~2-(dimetil-amino)-etilJ -9-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(51l)-on-hidrogén-klorid +++ (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-5- (2-(dimetil-amino)-etil]-9-klór-2,3-dihidr o-1,5-benzo t iazep in-4 ( 5 FI) - -on-perklórsav +++ (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-(2-(dimetil-amino)-étilJ-9-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidrogén-klorid +++ papaverin (pozitív kontroll) + 6
