193817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-tetralin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193817

pegtetjük 25,2 g (0,1 mól) 4-ciano-benzil-foszforsav-dietilészternek 50 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet még egy óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegybe csepegtetjük 12 g (50 mmól) 2-formil-5,6,7,8-tetrahidro-1 -metoxi-3,5,5,8,8- -pentametil-naftalinnak 100 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. A reakcióelegyet egy éjjen át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 1,2 liter vízbe öntjük, és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált olajos terméket leválasztjuk, kevés metanollal elkeverjük, és a kivált kristálykását leszűrjük. A szüredéket a szűrőn metanollal mossuk. Száradása után 13,8 g cim szerinti- vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 120°C.

3. példa

( E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro - 1 - metoxi - -3,5,5,8,8-pentametil-2-naftil)-1-etenil] -benzoesav

A 2. példa cím szerinti vegyületéből 5,1 grammot (15 mmólt) 75 ml etanol és 75 ml 10 n nátrium-hidroxid oldat elegyében, a reakció befejeződéséig visszafolyató hűtő alatt forralunk (körülbelül 3 óra hosszat). Lehűlés után a reakcióelegyet 750 ml jeges vízbe öntjük, és koncentrált sósavval semlegesítjük. A kivált szilárd anyagot leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk, ezután még metanollal is mossuk, és nitrogénáramban szárítjuk, így 3,5 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 222-223°C (vizes etanolból átkristályosítva)

A következő példák cím szerinti vegyületeit vagy a Wittig-Horner reakcióval (a 2. példával analóg módon) vagy a megfelelő nitril elszappanosításával (a 3. példával analóg módon) állítjuk elő.

4. példa

(E)-4-[2-(5,6,7,8-Tetrahidro - 1 -metoxí-4,5,5,8,8-pentametil-2-naftil) -1-etenil] -benzonitril

Kitermelés: 72%

Olvadáspontja: 120°C

5. példa

(E) -4- [2- (5,6,7,8-Tetrahidro-1,3-di metoxi - -5,5,8,8-tetrametil-2-naftil) -1 -etenil] -benzonitril

Kitermelés: 99%

Olvadáspontja: 168-173°C

6. péida

(E) -4- [2- (5,6,7,8-Tetrahidro-1,4-dimetoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-naftii) -1 -etenil] -benzonitril

Kitermelés: 70%

Olvadáspontja: 154-158°C

7. példa

(E)-4- [2- (l-Etoxi-5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8- -pentametil-2-naftil) -1 -etenil] -benzonitri: Kitermelés: 80%

Olvadáspontja: 124-126°C

9

8. példa

(E) -4- [2- (5,6,7,8-Tetrahidro-3,5,5,8,8-pentametil- l-propoxi-2-naftil) - 1-etenil] -benzonitril

Kitermelés: 79%

Olvadáspontja: 98-100°C

9. példa

(E) -4- [2- ( 1 - ( 2 - Met i 1 ) -etoxi-5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8-pentametiI-2-naftil) - 1-etenil] - -benzonitril Kitermelés: 61 %

Olvadáspontja: 116-118°C

10. példa

(E)-4- [2- (l-Butoxi-5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8 -pentametil-2-naftil) -1 -etenil] -benzonitril Kitermelés: 88%

Olvadáspontja: 113-114°C

11. példa

(E) -4- [2 - (Hexil-oxi - 5,6,7,8 - tetrahidro - -3,5,5,8,8-pentametil-2-naftil) -1 -etenil] -benzonitril

Kitermelés: 46%

Olvadáspontja: 90-93°C

12. példa

(E)-l-(5,6,7,8-Tetrahidro-l,3 - di metoxi - -5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-2- (4-me ti 1)-fenil - -étén

Kitermelés: 79%

Olvadáspontja: 84-86°C

13. példa

(E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro-l - metoxi -4.5.5.8.8- pentametil-2-naftil)-1 -etenil] -benzoesav

Kitermelés: 92%

Olvadáspontja: 208°C (bomlik)

14. példa

(E) -4 - [2- (5,6,7,8-Tetrahidro-1,3-dimetoxi-5.5.8.8- tetrametil-2-naftil) -1 -etenil] -benzoesav

Kitermelés: 51 %

Olvadáspontja: 212°C

15. példa

(E.) -4- [2- (5,6,7,8-Tetrahidro-1,4-di metoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil) -1 -etenil] -benzoesav

Kitermelés: 100%

Olvadáspontja: 80-81°C

16. példa

(E) -4- [2- (l-Etoxi-5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8- -pe nt am et li-2-naftil-) -1-etenil] benzoesav Kitermelés: 94%

Olvadáspontja: 144-145°C

17. példa

(E) -4- [2- (5,6,7,8-Tetrahidro-3,5,5,8,8-pentametil-1 -propoxi-2-naftil) -1 -etenil] -benzoesav Kitermelés: 97%

Olvadáspontja: 161-162°C

10

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7