193817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-tetralin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193817 18. példa (E)-4 - [2-( l - (2-Metil) -eto x i - 5,6,7,8 - te t r ahid.ro-3,5,5,8,8-pentametil-2-naftil) - 1-etenil] - -benzoesav Kitermelés: 100% Olvadáspontja: 203°C 19. példa (E) -4- [2- ( l-Butoxi-5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8 pentametil-2-naftil) -1 -etenil] -benzoesav Kitermelés: 99% Olvadáspontja: 210-211°C 20. példa (E)-4-[2-(l-Hexil-oxi-5,6,7,8 -tetrahidro - -3,5,5,8,8-pentametil-2-naftil) - 1-etenil| -benzoesav Kitermelés: 97% Olvadáspontja: 133-138°C 21. példa ( E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro-l ,3-dimetoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-haftil)-1-etenil] -benzoesavazid A 14. példa cím szerinti vegyületéből 7,7 grammot (20 mmólt) oldunk 35 ml acetonban, majd az oldatba 0°C-on előbb 3,4 ml tricti 1 -amin és 17 ml aceton elegyét, majd 2,6 ml (27 mmól) klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet 0°C-on még 40 percig keverjük, majd szintén 0°C- on a reakcióelegybe becsepegtetjük 2 g (31,4 mmól)) nátrium-azidnak 4,3 ml vízzel készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet 0°C- on még 2 óra hosszat keverjük, majd a kristály kását leszívatjuk, vízzel és etanollal mossuk. Száradás után 6,6 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 125-126°C (bomlik) 22. példa ( E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro-l,3-dimetoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)- 1-etenil] benzoesav-(2-hidroxi-etil)-amid A 21. példa cím szerinti vegyületéből 3 grammot (8 mmólt) oldunk 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban majd az oldatba 16 ml etanol-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet másfél óra hosszat állni hagyjuk, majd részben bepároljuk, vízbe öntjük és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszívatjuk, vízzel többször és kevés metanollal mossuk, és szárítjuk. így 2,7 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 201-203°C 23. példa (E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro-1,3-dimetoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-1-etenil] -benzoesav-(n-butil)-amid A 21. példa cím szerinti vegyületének 3 grammjából (7,7 mmólból) és 30 ml n-butil-aminból a 22. példával analóg módon nyerünk 2,3 g cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 137-140°C, metanolból átkristályosítva. 11 8 24. példa ( E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro-l,3-dimetoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-l-etenil] -benz - amid Az 5. példa cím szerinti vegyületének 2 grammjából (5,3 mmólból), 5 g porított kálium-hidroxidból és 40 ml terc-butanotból álló elegyet 20 percig visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűtés után a reakcióelegyet telített nátrium-klorid oldatba öntjük, és éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk, és az így kapott bepárlási maradékot metanolból átkristályosítva 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 190-l94°C 25. példa ( E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro-l,3-dimetoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-1-etenil] -benzoesav-metilészter A 14. példa cím szerinti vegyületéből 11,8 grammot (30 mmólt) 120 ml vízmentes tetrahidrofurán 2,7 ml (56 mmól) piridin elegyében oldunk, és az oldatba becsepegtetjük 7 2 ml (60 mmól) tionil-klorid és 10 ml tetrah drofurán elegyét. 3 órás reakcióidő után a piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet 10 ml vízmentes metanolba csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, majd vízbe öntjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres fázist vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolból átkristályosítva 5.5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 140-142°C 26. példa ( E)-4- [2-(5,6,7,8-Tetrahidro-l,3-dimetoxi- 5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-1-etenil] -benzaldehid Az 5. példa cím szerinti vegyületéből 10,2 grammot (27 mmólt) 100 ml vízmentes éterben oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 47,3 ml (57 mmól) DIBAH-oldatot (diizo b utilalumíniumhidrid) adunk (20%-os; hexánban). Ezután a reakcióelegyet még 40 percig keverjük, majd 150 ml telített borkősav oldatot csepegtetünk hozzá. Egy óra múlva éterrel háromszor extraháljuk, az éteres fázist vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítva 4.5 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 108°C 27. példa ( E)-4- (2-(5,6,7,8-Tetrahidro-l ,3-dimetoxi-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-l-etenil] -benzilal kohol 1,6 g (42 mmól) lítium-alumínium-hidridnek 200 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához hozzácsepegtetjük a 14. példa cím szerinti vegyülete 14 grammjának (35,5 mmólnak) 116 ml éterrel készült szuszpen12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
