193816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diarilacetilének előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új diaril-acetilén-származékok előállítására. Ismeretes, hogy sztilbén-származékok farmakológiái hatást mutatnak tumorok, bőrelváltozás, pikkelysömör és más bőrmegbetegedések helyi és szisztemikus gyógyításánál. Ezeknek a vegyületeknek a hatása azonban nem mindig kielégítő. Felfedeztük, hogy az I általános képletü diaril-acetilén-származékok — amely képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, metoxi- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; A jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metilén- vagy etiléncsoport, vagy viniléncsoport; és R4 jelentése metil- vagy cianocsoport, tetrazolilcsoport, vagy -CH2-OR5, -CH2-NHR6, -COR7 vagy -CH=CH-COOR8 általános képletü csoport, amelyekben R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-5 szénatomos alkanoilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport, vagy -ŐR8 általános képletü csoport, és R8 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — jobb hatásspektrummal rendelkeznek. Az I általános képletü vegyületek közül különösen azok előnyösek, amelyek képletében A jelentése metilcsoporttal szubsztituált metilén- vagy etiléncsoport. A találmány szerinti vegyületekre tipikus példák a következők: 4- [ (5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil) -etinil] -benzoesav, 4- [(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-etinil] -benzoesav, 4- [ (3-etil-5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil ) -etinil] -benzoesav, 4- [ (3-flour-5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-etinil] -benzoesav, 4- [ (3-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8- -tetrametil-2-naftil) -etinil] -benzoesav, 4-[(5,6,7,8-tetrahidro-3,8,8-trimetil-2- -naftil)-etinil] -benzoesav, 4-{ [2,3-dihidro-l,l,3,3-tetrametil-5( 1H) - -indenil] -etinilj-benzoesav 4-{ (2,3-dihidro-1,1,2,3,3-pentametil-5 ( 1H ) - -indenil] -etinilj-benzoesav 4-{ [2,3-dihid ro-1,1,2,3,3,6-hexametil-5 ( 1H) -indenil] -etinilj-benzoesav 4- [ (5,5,6,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil) -etinil] -benzoesav, 4- [ (5,8-dihidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil ) - -etinilj-benzoesav Tipikusak továbbá azok a vegyületek, amelyek karboxilcsoport helyett a következő csoportokat tartalmazzák: Metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, ciano-, formil-, 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 hidroxi-metil-, metil-, metoxi-metil-, etoxi-metil-, formiloxi-metil-, acetoxi-metil-, propioniloxi-metil-, amino-metil-, (acetil-amino)-metil-, (formil-amino)-metil-, 5-tetrazolinil-, (E)-2- - (etoxi-karbonil) -vinil-, (E) -2-karboxi-vinil-csoport, karbamoil-csoport. A találmány szerinti vegyületek úgy állíthatók elő, hogy: a) olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén — amelyek képletében R4 jelentése cianocsoport — II általános képletü sztilbén-származékokat— amelyek képletében R', R2, R3, és A jelentése az előbb megadottakkal azonos — halogénezünk, majd utána 2 mól hidrogén-halogenidet lehasítunk; vagy b) olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén — amelyek képletében ,R4 jelentése karboxil-, ciano- vagy formilcsoport vagy -CH=CH-COOH csoport, egy III általános képletü (a-klór-benzil)-foszfonát-származékot — amelynek képletében R , R2, R3, és A jelentése az előbb megadottakkal azonos; és R21 jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — IV általános képletü aldehidekkel reagáltatunk; vagy c) olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén — amelyek képletében R4 jelentése metil- vagy cianocsoport — egy V általános képletü (a-klór-benzil)-foszfonát-származékot — amelynek képletében R21 jelentése az előbb megadottal azonos— VI általános képletü aldehidekkel — amelyek képletében R\ R2, R3 és A jelentése az előbb megadottakkal azonos — reagáltatunk; vagy d) olyan I általános képletü vegyületek előállítása esetén — amelyek képletében R jelentése a b) változatnál megadott, azaz karboxil-, ciano- vagy formilcsoport vagy CH=CH-COOH csoport — VII általános képletü monoaril-acetilén-származékokat — amelyek képletében R1, R2, R3 és A jelentése az előbb megadottakkal azonos — VIII általános képletü aril-hilogenidekkel — amelyek képletében X jelentése halogénatom — reagáltatunk valamilyen katalizátor és bázis jelenlétében; és az így kapott vegyületeket a továbbiakban részletezett ismert módszerekkel további I általános képletü vegyületekké alakítjuk át. A II általános képletü vegyületek a) eljárásváltozat szerinti halogénezését célszerűen brómmal végezzük valamilyen oldószerben legfeljebb 50°C hőmérsékleten, előnyösen 65 —15°C-tól 0°C-ig terjedő hőfoktartományban.
