193805. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás (e)-9-dodecén-1-il-acetátnak, a fenyőilonca szexhormonjának előállítására

hexametil-foszforsav-triamid kevertetett elegyébe csepegtettünk 13,75 ml (22,0 mjnól 1,6 N) hexános butillítium oldatot 5°C-on 30 perc alatt, külső jéghűtés mellett. Ugyanilyen körülmények között kevertettük további egy órát 2,93 g (10 mmól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-8-bróm-oktán (III: X=Br, R=2- -tetrahidropiranil-oxi-) 2 ml száraz hexametil-foszforsav-triamiddal készült oldatát fél óra alatt 4—5 C°-on külső jéghűtés közben becsepegtettük, és változatlan hőfokon még két órát, végül egy éjszakát szobahőmérsékleten kevertettük, majd 50 ml 25t%-os ammónium-klorid és 20 ml hexán kevertetett elegyébe csurgattuk. A szerves fázist elválasztottuk, a vizes részt még 3X15 ml hexánnal extraháltuk Az egyesített hexános oldatokat 2X10 ml 25t%-os ammóniumklorid és 2X X10 ml telített sóoldattal mostuk. A szárítás és bepárlás után kapott nyersterméket toluol-etilacetát = 10:1 összetételű eluens felhasználásával flash-kromatográfiás módszerrel tisztítottuk.

1,88 g (70%) olajos terméket nyertünk. VRK: Rf = 0,4 (benzol:etilacetát = 10:2) IR (NaCl) vmax = 3450, 2350, 1140, 1090, 1030 cm“1

'H-NMR (CDCI3) [100 MHzj : Ô = 1,2—2,0 (m, 12H, CH2), 2,1—2,4 (m, 2H, CH2C=), 3,2—4,1 (m, 5H, CH20, OH); 4,1—4,4 (m, 2H, =CCH20), 4,5—4,7 (m, 1H, O-CH-O). I3C-NMR (CDCI3) [25,2 MHz] 51,1 (C—1); 86,1 + 78.7 (C—2+C—3); 67,7 (C—11); THP: 98,8 (C—1’); 30,8 (C—2’) ; 25, S (C—3’) 19,7 (C—4), 62,3 (C—5’)

(E)-l l-(2-Tetrahidropiranil-oxi)-2-undecén-l-ol (V; R=2-tetrahidropiranil)

1,072 g (4,0 mmól) IV (R=2-tetrahidropiranil) 80 ml száraz tetrahidrofurános oldatát — 20°C-ra hűtöttük iners gázatmoszférában. Kevertetés közben kis részletekben 2.28 g (60 mmól) lítium-alumínium-hidridet szórtunk bele változatlan körülmények között. Ezután 12 órát visszafolyó hűtő alatt forraltuk, majd egy éjszakát szobahőfokon kevertettük. Erőteljes hűtés közben óvatosan 40 ml vizet csepegtettünk hozzá. Ezután 200 ml 25t%-os kálium-nátrium-tartarát-dihidrát vizes oldatával kevertettük, melynek hatására feloldódott a megbontáskor képződött csapadék. 150 ml telített sóoldatot és 200 ml étert adtunk hozzá. Elválasztottuk a szerves fázist, majd a vizes részt még 3X50 ml éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves oldatokat telített sóoldattal mostuk, szárítottuk és bepároltuk. Toluol:etilacetát = = 10:1 vagy 10:2 összetételű eluens segítségével flash-kromatográfiával tisztítottuk a nyers terméket.

0,81 g (75%) színtelen olajat kaptunk.

VRK: Rf = 0,3 (benzol:etilacetát=10:2). IR (NaCl)vmox = 3450, 1660, 1100, 1025, 955 cm-1

'H-NMR (CDClj) [100 MHz]: 6 = 1,2—1,9 (m, 12H, CH2) ;

5

4

1,9—2,2 (m, 2H, CH2C=) ; 3,2—4,2 (m, 7H, CH20; CHjOH) ;

4,5—4,7 (m, 1H, 02CH); 5.5—5,8 (m, 2H, = CH).

I3C—NMR (CDCI3) [25,2 MHz] 63,3 (C—1); 129,3+132,6 (C—2 + C—3); 32,2 (C—4)

(E)-l l-(2-Tetrahidropiranil-oxi)-2-undecén-1-il-acetát (VI; R=2-tetrahidropiranil)

0,81 g (3,0 mmól) V (R=2-tetrahidropiranil-) 25 ml száraz éteres oldatába 18,3 mg (0,15 mmól) 4-dimetil-amínopiridint 0,47 ml (3,3 mmól) trietilamint és 0,32 ml (3,3 mmól) ecetsav-anhidridet mértünk. 1 órát kevertettük inert gázatmoszférában. 30 ml éterrel hígítottuk, majd kiráztuk 1X25 ml és 2X10 ml 10t%-os ecetsav-oldattal. Az egyesített ecetsavas extraktumokat kevés éterrel kiráztuk, amit azután az éteres oldat főtömegével egyesítettünk. Az egyesített szerves oldatokat 30 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kevertettük a pezsgés megszűntéig. Elválasztottuk a vizes fázist és a szerves részt még 2X10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát és 2X10 ml telített sóoldattal kiráztuk, megszárítottuk, és bepároltuk.

0,88 g (94%) egységes terméket kaptunk, melyet további tisztítás nélkül használtunk fel.

VRK: Rf = 0,4 (Benzol :etilacetát = 10:1) IR (NaCl)vmoJC=1750, 1240, 1140, 1090, 1040, 985 cm“1

‘H-NMR (CDClg) [100 MHz]: Ô = 1,2—1,9 (m, 12H, CH2); 1,9—2,3 (m, 5H, CH2C =, CHjCOj); 3,2-4,1 (m, 4H, CH20); 4,4-4,7 (m, 3H, =CCH202C, 02CH); 5,4—6,0 (m, 2H, =CH).

nC-NMR (CDCI3) [25,2 MHz] 65,2 (C— 1 ) ; 123,9 + 136,5 (C—2 -f C—3); 32,3 (C—4); 21,0 (C—2’); 170,7 (C—1’)

(E)-9-Dodecen-l-il-acetát (I)

A kísérletet gondosan kiszárított készülékben argonatmoszférábari hajtottuk végre, 0,883 g (120 mg atom) tiszta felületű lítiumforgácsot és egy jódkristályt melegítettünk lánggal a lila jódgőzők felszállásáig. Jéghűtés és kevertetés közben 40 ml száraz étert és 1,89 ml (30 mmól) metil-jodidot adtunk hozzá 30 percig változatlan körülmények között, majd 2 órát forralva oldottuk a fémforgácsot. —25°C-ra hűtöttük a reakcióelegyet, majd 2,86 g (15 mmól) réz (I)-jodidot adtunk hozzá. —25°C-on 10 percig, majd +4°C-on egy órát kevertettük, ezután —78°C-ra hűtöttük a reakcióelegyet. Ezen a hőmérsékleten beadagoltuk 0,936 g (3,0 mmól) VI (R=2-tetrahidropiranil) 10 ml száraz éteres oldatát és egy órát kevertettük —75°C-on. További egy órát —20 — (—)30°C-on kevertettük, végül argonatmoszférában a következő összetételű kevertetett megbontóelegybe szűrtük: 10 ml éter, 100 ml 25t%-os ammónium-klorid- és 1 ml 25t%-os ammóniaoldat. Elválasztottuk a szerves fázist, a vizest pedig még 2X30 ml éterrel extraháltuk.

6

193805

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65