193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására
193784 történő reagáltatással (mely képletben R2 jelentése a fent megadott). A reakciót önmagában ismert módon végezhetjük el, inert szerves oldószer (pl. valamely alkohol, mint pl. metanol, etanol vagy propanol, előnyösen ríietanol) jelenlétében, kb. 0-40 C°-on, előnyösen szobahőmérsékleten. Az R71 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletéi l,2-tiazin-5(6H)-on-1,1 -dioxidok ismert vegyületek vagy az irodalomban leírt eljárásokkal analóg állíthatók elő. Az R71 helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (IV) általános képletéi vegyieteket oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, R71 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletü vegyületet — azaz egy (IVa) általános képletü 1,2-tiazin-5(6)-on-1,1 dioxidot, ahol R' és R5 a fenti jelentéséi — valamely (VI) általános képletü vegyiilettel alkilezünk (mely képletben R72 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és X kilépő csoportot képvisel). A (VI) általános képletü vegyietekkel .történő alkilezést önmagukban ismert módszerekkel, pl. bázis (pl. nátrium- vagy kálíum-karbonát vagy kálium-tercier butilát) jelenlétében, oldószerben (pl. tercier butanolban, benzolban, toluolban, dîetiI-éterben, dioxánban, tetrahidrofuránban, dimetil-íormamidban, dimetil-szulfoxidban stb.), kb. 0-50 C°-on, előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. Az R72 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot és X helyén halogénatomot tartalmazó (VI) általános képletü alkil-halogenidek felhasználása esetén az alkilezést kétfázisú rendszerben, bázis és fázistranszfer-katalizátor jelenlétében (pl. alkil-jodiddal, metilén-klorid ) vizes nátrium-hidroxid rendszerben, tetrabutil-ammóníum-hidrogén-szulfát jelenlétében) kb. 10-20 C°-on hajthatjuk végre. Az R6 helyén 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (II) általános képletü enaminokat oly módon állíthatunk elő, hogy a megfelelő (Ila) általános képletü enamint valamely (VII) általános képletü vegyülettel reagáltatjuk (a képletben R61 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenilvagy fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport és X jelentése a fent megadott). A reakciót önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy az X helyén halogénatomot tartalmazó (VII) általános képletü .vegyületet alkalmazunk és bázis (pl. kálium-karbonát) jelenlétében, inert oldószerben (pl. dimetil-íormamidban) szobahőmérsékleten dolgozunk. Azokat a (II) általános képletü enaminokát, amelyekben R6 és R7 együtt -(CH2)n-csoportot képeznek, a (Ila) és (VII) általános képletü vegyületek reakciójával analóg módon, a (Ila) általános képletü enaminok és (VIII) általános képletü vegyületek reakciójával állíthatjuk elő. A képletben X és n jelentése a fent megadott. 5 A (III) általános képletü ilidinvegyületek ismertek vagy ismert módszerekkel állíthatók elő, pl. oly módon, hogy egy (IX) általános képletü P-keto-karbonsav-észtert (ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely (X) általános képletü aldehiddel reagáltatunk (a képletben R a fenti jelentésű). A kapott (III) általános képletü iiidénvegyületet a (II) általános képletü e’naminnal való reagáltatás előtt nem kell izolálni, hanem előnyösen oly módon állíthatjuk elő az (la) általános képletü vegyületeket, hogy a (II), (IX), (X) általános képletü vegyületeket — előnyösen ekvimoláris mennyiségben — a (II) és (III) általános képletü vegyületek reagáltatása kapcsán leírt reakciókörülmények között reagáltatjuk, és ekkor közvetlenül a kívánt (la) általános képletü vegyülethez jutunk. A (IX) és (X) általános képletü kiindulási anyagok ismertek vagy ismert vegyületek előállításával analóg módon állíthatók elő. A találmányunk szerinti i) eljárás során az R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (la) általános képletü vegyület és nátrium-bór-hidríd reakcióját önmagában ismert módon hajthatjuk végre. A reakció során egyidejű redukció és dehidratálás játszódik le. A reakciót célszerűen szerves oldószerben (pl. valamely alkoholban, mint pl. etanolban, propanolban, izopropanolban stb.; vagy egy alkohol és dimetil-formamid vagy 1,2-dimetoxi-éter elegyében) kb. 0-50 C°-on — előnyösen szobahőmérsékleten — végezhetjük el. Az ii) eljárás szerint egy R4 helyén halogén-(2-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet a megfelelő, R4 helyén (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-(2-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyi)letté alakítunk. A reakciót önmagában ismert módon végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy az átalakításhoz a megfelelő alkánkarbonsav alkálifémsóját alkalmazzuk. Az iii) eljárás szerint egy R4 helyén (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi- (2-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet hidrolízissel a megfelelő, R4 helyén hidroxi - (2-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyiiletté alakítunk. A hidrolízist önmagában ismert módon hajthatjuk végre. Előnyösen alkálifém-hidroxid (pl. nátrium- vagy kálium-hidroxid) segítségével végezhetjük el a hidrolízist. Az (I) általános képletü vegyületek leg alább egy aszimmetriacentrumot (a 4-helyzetben) tartalmaznak, és ezért optikai antipódok vagy racemátok alakjában lehetnek jelen. Az egynél több aszimmetricentrumot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek különböző di asztereoizomer formákban lehetnek jelen. Találmányunk az (I) általános képletü vegyületek összes lehetséges sztereoizomerjének és összes lehetséges diasztereoizomer keveréké-6 5 5 n 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
