193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására
193784 Előnyösek továbbá azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, ciano-(2-5 szénatomos aIkil)-, halogén-(2-5 szénatomos alkil)-, hidroxi-(2-5 szénatomos alkil)-, o),cú,co-trifluor-(1-4 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos alkoxi)- ( 1 -4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos a lkanoi!-oxí) - ( 1 -4 szénatomos alkil)-, benzil-oxi-( 1-4 szénatomos aikil)-csoport vagy adott esetben halogénhelyettesítőt hordozó fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, előnyösen 1-6 szénatomos alkil-, <i),a>,(i)-trifluor(1-4 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, különösen előnyösen izopropil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 2-propoxi-etil- vagy 1-fenil-etil-csoport. R5 előnyösen 1-5 szénatomos alkilcsoportot — különösen metil-, etil- vagy izopropilcsoportot — képvisel. R6 és R7 jelentése előnyösen hidrogénatom. Fentiekből következik, hogy az (1) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben A jelentése -CH(R7)-CO- csoport; R jelentése 3-nitro-feni 1 -, 2-klór-5-nitro-fenilvagy 2,5-diklór-fenil-csoport; R1 ésR3 jelentése metilcsoport; R2, R6 és R7 jelentése hidrogénatom; R4 jelentése izopropil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 2-propoxi-etil- vagy 1-fenil-etil-csoport és R5 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek legelőnyösebb tulajdonságokkal rendelkező képviselői az alábbi származékok: 5- [ (etil-szulfamoil) -acetil] -1,4-dihidro-2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil ) -nikotinsav-izopropil-észter; 1.4- dihidro-2,6-dimeti 1 -5- [ (metil-szulfamoil) - -acetil) -4- (3-nitro-fenil )-níkotinsav-izopropil-észter; 1.4- dihidro-2,6-dimetil-5- [ (metil-szulfamoil) - acetil )-4- (3-nitro-fenil ) -nikotinsav-2,2,2-trifluor-etil-észter; 4- (2-klór-5-n i t ro-fen i 1 ) -1,4-dihidro-5- [ ( izopropil -szulfamoil)-acetil] -2,6-dimetil-nikotinsav-izopropil-észter; 4- (2,5-diklór-feniI) -1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szulf a moil) - acetil] -2,6-dimetil-nikotinsa v-izopropil-észter; 1.4- dihid ro-5- [ (izopropil-szu 1 fa moil ) -acetil ] - -2,6-dimetil-4 - (3-nitro-fenil) - nikotinsav-2- -propoxi-etil-észter és (S) -1,4-dihid ro-5- [ (izopropil-szul fa moil ) - -acetil ] -2,6-dimetil-4 - (3-nitro-fenil) - nikotinsav- (S) -1 -fenil-etil-észter. A találmányunk tárgyát képező eljárás az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a) A helyén -CH(R7)-CO- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — azaz (la) általános képletű vegyületek (a képletben R, R\ R2, R3, R4, R*. R6, és R7 jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (II) általános kép-3 letű enamint (a képletben R1, R2, R5, R6 és R7 jelentése a fenti megadott) egy (III) általános képletű il idén vegyü lettel reagáltatunk (a képletben R, R3 és R4 a fenti jelentésű); és kívánt esetben (E) i) A helyén -CH=CH- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — azaz (lb) általános képletű vegyületek (a képletben R, R\ R2, R\ R4, R5, R6és R7 jelentése a fent megadott) — előállítása esetén. R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az a) eljárás szerint előállított (la) általános képletű vegyületet nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk; vagy; ii) R4 helyén (1-4 szénatomos a|kanoil)-oxi-(2-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R4 helyén halogén-(2-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben a halogén-alkil-csoportot (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-(2-4 szénatomos alkil)-,-csoporttá alakítjuk, ' élőnyösen a megfelelő alkánkarbonsav alkálifémsójával történő reagáltatás útján; vagy iií) R4 helyén hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő R4 helyén (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-(2-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizáthatjuk; vagy iv) kívánt esetben egy kapott izomerkeveréket az izomerekre szétválasztunk. A találmányunk tárgyát képező a) eljárás szerint a (II) általános képletű enamin és a (III) általános képletű ilidénvegyület reakcióját önmagában ismert módon inert oldószer vagy oldószer-elegy jelenlétében, kb. 20 C° és kb. 150 C° közötti hőmérsékleten — előnyösen az oldószer vagy oldószer-elegy forráspontján — végezhetjük el. Oldószerként pl. alkoholokat (mint pl. metanolt, etanolt vagy izopropanolt), étereket (pl. dietil-étert, dioxánt, tetrahidrofuránt, glikol-monometil-étert vagy glikol-dimetil-étert), jégecetet, dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, acetonitrilt vagy piridint alkalmazhatunk. A nyomás nem döntő jelentőségű tényező; a reakciót azonban magasabb nyomás alatt is végrehajthatjuk. Célszerűségi okokból előnyösen normál nyomáson dolgozhatunk. A két kiindulási anyagot előnyösen ekvimolárís mennyiségben alkalmazhatjuk. A (II) általános képletű enaminok új vegyületek. Az RG helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű enaminokat — azaz a (Ila ) általános képletű vegyületeket, ahol R1, R2, R5 és R7 a fenti jelentésű — a (IV) általános képletű 1,2-tiazin-5 (6H )-on-1,1 -dioxiiokból (mely képletben R1 és R5 jelentése a fent megadott és R71 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot állítjuk elő, valamely (V) általános képletű aminnal 4 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
