193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására
193784 1 Találmányunk új dihidro-piridin-származékok előállítására vonatkozik. Szimmetrikus és aszimmetrikus 1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-észterek és a keringésre kifejtett erős hatásuk az irodalomból jólismert (pl. az 1 670 827 és 2 117 571 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratokból). Jelen találmányunk első ízben bocsájt a gyógyítás rendelkezésére szulfamoil-acetil-oldalláncot tartalmazó dihidro- pirid in-származékokat. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános kép let ü dihidro-piridin-származékok — a képletben 7 (E) A jelentése -CH(R7)-CO- vagy -CH=CH- képletű csoport; R jelentése halogénatommal, nitrocsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy trifluor-metil-csoporttal legfeljebb kétszeresen helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, piridilcsoport vagy imidazolilcsoport; R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy ( I -4 szénatomos) -a lka noil-oxi-met i besöpört; R4 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (3-6 szénatomos cikloa 1 kil ) - ( 1 -4 szénatomos alkil )-csoport, ciano-(2-5 szénatomos alkil)-, halogén- (2-5 szénatomos alkil ) - , hidroxi- (2-5 szénatomos alkil)-, u),w,(i>-trifluor-( l-4 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-( 1-4 szénatomos alkil)-, benzil-oxi-( 1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport ; R5 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsopor,; R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos a 1 keni!- vagy feni 1 - -(1-4 szénatomos alkil)-csoport és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy R6 R7 együtt - (CH2)„-csoportot képez, ahol n értéke 2 vagy 3 — izomerek, izomerkeverékek, racemátok és optikai antipódok alakjában történő előállítására. A fenti új vegyiiletek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Találmányunk az (I) általános képletű új vegyiiletek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A gyógyászati készítményeket betegségek kezelésére és megelőzésére, valamint az egészségi állapot javítására — különösen Angina pectoris, iskémia, magasvérnyomás és migrén kezelésére és megelőzésére — alkalmazhatjuk. 2 A leírásban használt „alkilcsoport" kifejezésen — önmagában vagy kombinációkban — egyenes- vagy elágazóláncú, telített, a megadott számú szénatomot tartalmazó alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobuti 1 -, szekunder butil-, tercier butilcsoport stb.). Az „alkoxicsoport" kifejezés a fenti „alkilcsoportokat" tartalmazó alkil-éter-csoportokat 'jelöl. A „2-5 szénatomos alkenilcsoport" kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, 2-5 szénatomos, egy szén-szén kettőskötést tartalmazó szénhidrogéncsoportokra vonatkozik (pl. a 11 i 1 -, butenilcsoport stb.). A „3-6 szénatomos cikloalkilcsoport" kifejezésen telített, 3-6 szénatomos, gyűrűs szénhidrogéncsoportok értendők (pl. ciklopropíl-, ciklohexilcsoport stb.). Az „1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport“ kifejezés 1-4 szénatomos alkánkarbonsavak aciI-oxi-maradékát jelöli (pl. formil-oxi-, acetoxi-, propionil-oxi-, butiril-oxi-csoport stb.). A „halogénatom“ kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. A „kilépő csoport" kifejezés ismert csoportokat jelöl és pl. halogénatomot (előnyösen jód- vagy brómatomot) vagy aril-szulfonil-oxi-csoportot (pl. tozil-oxi- vagy bróm-benzol-szulfonil-oxi-csoportot) vagy alkil-szulfonil-oxi-csoportot (pl. mezil-oxi-csoportot) jelöl. Az (I) álatános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben R4 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, ciano-(2-5 szénatomos alkil)-, halogén-(2-5 szénatomos alkil)-, hidroxi-(2-5 szénatomos alkil)-, (o.io.oj-triíluor-( 1-4 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos a 1 koxi)-( 1 -4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkanoil-oxi)- ( 1-4 szénatomos alkil)-, benzil-oxi-( 1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy adott esetben halogén-helyettesítőt hordozó fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport; R5 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport; R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénaíomos a I keni 1 - vagy fen i I - ( 1 -4 szénatomos alkil)-csoport vagy R6 és R7 együtt -(CH2)„-csoportot képeznek, amelyben n értéke 2 vagy 3; és R jelentése naftilcsoport; adott esetben 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, triflour-metil- vagy nitrocsoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport; halogénatomokkal, illetve halogénatommal és nitrocsoporttal kétszeresen helyettesített fenilcsoport; imidazolil- vagy piridilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyek A jelentése -CH(R7)-CO- csoport. Előnyösek továbbá azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése 1-4 szénatornos alkil-, halogén-, tr i f I uor-met i I - vagy nitrohelyettesítőt hordozó fenilcsoport. R jelentése különösen előnyösen 3-nitro-fenil-, 2- klór-5-nitro-feniI- vagy 2,5-diklór-fenil-csopdrt. R1 előnyösen metilcsoportot képvisel. R2 jelentése előnyösen hidrogénatom. R3 előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoportot. különösen metilcsoportot képvisel. 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
